[發明專利]鈀－103種子藥物及其制備方法

無效

• 申請號: 01105243.0
• 申請日: 2001-01-18
• 公開（公告）號: CN1312117A
• 公開（公告）日: 2001-09-12
• 發明（設計）人: 汪勇先;張春富;尹端沚
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海原子核研究所
• 主分類號: A61K51/00
• 分類號: A61K51/00;//A61K10300;12100
• 代理公司: 上海華東專利事務所
• 代理人: 費開逵

本發明涉及用于介入治療的放射性藥物及其制備方法，具體涉及鈀-103種子藥物及其制備方法。

近距離治療就是將醫用放射性核素貼近或植入癌變部位，殺死癌細胞的一種療法。其優點在于：放射性劑量集中在癌變組織，周圍組織少受或免受輻射。它分為暫時性植入和永久性植入兩種方法。永久性植入是所用放射源永久的植于癌變部位而不在取出，而暫時性植入放射源植入一定時間需要取出。近距離治療常用的核素有Ir-192,Au-198,Y-169,Pd-103和I-125等。Pd-103和I-125用于永久性植入。

許多文獻對Pd-103和I-125用于前列腺癌等實體瘤治療的療效作了廣泛深入的報道。Ling?et?al.運用線性四元模型在理論放射生物學的基礎上比較了I-125和Pd-103的療效，結論是：在臨床應用劑量的基礎上，Pd-103對殺死增殖迅速的腫瘤細胞效果要好于I-125，而I-125在治療增殖較慢的腫瘤占優勢。同時Nag?et?al.的動物試驗研究表明：Pd-103治療分化的癌瘤更有效。因此基于上述及其它的一些研究成果，I-125常用來治療早期的腫瘤(Gleason?score?2-6)而Pd-103可望用于中晚期腫瘤(Gleason?score＞6)。

核素Pd-103的生產有兩種方法：反應堆生產和加速器生產。反應堆生產鈀-103存在許多不足：在核反應堆中Pd-103是通過用中子轟擊Pd-102的富積靶子而產生的，因此不象加速器能夠生產無載體的Pd-103，核反應堆生產含有其它的鈀同位素物質核素，如Pd-102,Pd-109,Pd-111等；Pd-103的比度調節困難；大量穩定的鈀存在屏蔽了Pd-103低能的X射線。因此用加速器生產Pd-103是獲得醫用Pd-103的有效途徑。

加速器生產Pd-103的工藝有很多文獻曾進行了報道(W.M.Garrison,J.L.Hamilton,U.S.atomic?Energy?Commission,UCRL-1067(1950)等)，最為成功的是John?L.Carden的制備方法(John?L.Carden,Jr,Tucker,Ga.U.S.A.Patent.1995,5405309.)。其制備方法分兩部分：

(1)無載體鈀-103的制備：將2克左右的金屬銠電鍍到(銅)靶托上，作為制備鈀-103的靶子。用適當能量的帶電離子轟擊銠靶，能量的大小要控制在有鈀-103產生而無其他鈀核素產生。將輻照的銠靶在其表面機械打孔，然后在靶托上涂上抗硝酸腐蝕的物質。用硝酸經孔部蝕去銠靶低層的(銅)靶材，移去銠靶。將銠靶用水沖洗后以30克硫酸氫鈉于700℃下熔燒90分鐘。待熔融物冷卻后加入20ml?1M的鹽酸，攪拌，使其溶解，過濾。在濾液中加入一定量的氯化鈀及少量0.1M的硝酸銀，過濾。

用離子交換柱色譜法實現鈀-103和銠的分離。離子交換樹脂是氯陰離子樹脂，體積為30ml。淋洗劑分別為：0.03M?HCl,4M?HCl和濃氨水。最后得到無載體加入的鈀-103的氨溶液。

(2)種子制備：在上述淋洗液中加入添加劑氯化銨和煙酰胺，以常規的直流電鍍技術在長為0.875mm，直徑為0.575mm的高純石墨顆粒上電鍍一層鈀-103和鈀的鍍層。其活度可在0.5mCi和300mCi之間調節。以ASTMB265-78，二級鈦為材料制作內徑為0.7mm,4.425mm長，壁厚0.05mm的鈦管。以同樣的標準制作鈦管的杯裝封端。將兩粒石墨顆粒和鉛棒(鉛棒置于石墨顆粒之間)裝入鈦管，兩個杯裝封端用激光與鈦管焊接起來，制成種子。其結構如圖1所示。

該方法及相應的種子制備工藝已應用于商業化生產，但仍存在很大的缺陷。無載體鈀-103及種子的制備中的關鍵問題沒有解決。其發明的不足之處在于：

(1)銠靶的溶解采用常規的燒熔法。燒熔法溶解非放的銠切實可行，但對于放射性的銠靶，高溫熔燒易造成放射性揮發，對生產者及環境造成危害，同時熔燒不利于自動化操作。

(2)采用機械打孔、硝酸腐蝕的方法將銠靶從銅托上取下，損失了一部分鈀-103。

(3)鈀-103-銠的分離采用濃氨水為淋洗劑，淋洗效率低，且比活度低。

(4)種子內部為三部分構成，制備工藝復雜，手工裝入各部分易于出錯，影響種子的成品率。

(5)以常規的電鍍技術在炭棒上電鍍鈀-103，由于炭棒表面本身不平整性及電鍍電流穩定性難以控制，使鈀-103的分布均勻性較差，從而影響其劑量場分布。