[發明專利]一種新的多肽——人CD63抗原56.87和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01105183.3
• 申請日: 2001-01-10
• 公開（公告）號: CN1364803A
• 公開（公告）日: 2002-08-21
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人CD63抗原56.87，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

CD63最早作為一種血小板活化標記被發現。現在已經將CD63克隆出來并發現，CD63與ME491，一種黑素瘤相關的抗體完全一致。而ME491在腫瘤早期發生中大量表達。CD63在許多種類的細胞中都表達，表達部位與溶酶體糖蛋白lamp-1和lamp-2一致，因此可能是一種新的溶酶體膜糖蛋白。在它的胞質區域中包括一個假想的溶酶體靶信號位點Gly-Tyr。【J?Biol?Chem?1991?Feb?15；266(5)：3239-45】

除了在溶酶體上發現之外，CD63/lamp3還在人內皮細胞的多泡-多層晚期內涵體的內膜上表達，促進它們的聚集。這種內涵體含有特殊的脂溶二磷脂酸(lipidlysobisphosphatidic?acid)。有些CD63/lamp3還在懷布爾-帕拉得體(Weibel-Palade?bodies)中發現。這是這種細胞特有的分泌細胞器。CD63/lamp3可以從晚期內涵體轉移到懷布爾-帕拉得體中，因此CD63/lamp3在細胞內吞和細胞生物合成的細胞部位中循環。【Mol?Biol?Cell?2000?May；11(5)：1829-43】另外，在凋亡的人類嗜中性細胞中，可以觀察到CD63表達量增高。【J?Leukoc?Biol2000?Mar；67(3)：369-73】在赫曼斯基-普德拉克綜合癥(Hermansky-Pudlaksyndrome，HPS)的患者的CD63蛋白表達量降低。【.J.Clin.Invest.91：1775-1782，1993】

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人CD63抗原的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人CD63抗原56.87。

由于如上所述人CD63抗原56.87蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人CD63抗原56.87蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人CD63抗原56.87蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人CD63抗原56.87以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人CD63抗原56.87的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人CD63抗原56.87的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人CD63抗原56.87的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人CD63抗原56.87的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人CD63抗原56.87的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人CD63抗原56.87異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中101-1654位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1907位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。