[發明專利]一種新的多肽——人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01105148.5
• 申請日: 2001-01-10
• 公開（公告）號: CN1364881A
• 公開（公告）日: 2002-08-21
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C12N9/00
• 分類號: C12N9/00;C12N15/52;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/25;C12Q1/68;A61K38/43
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

每種酶都有復雜的亞基結構，負責轉錄不同種類的基因。其中，RNA聚合酶II負責轉錄數目眾多的蛋白質基因，大多數mRNA前體就是由RNA聚合酶II合成的。因此，RNA聚合酶II對于基因轉錄起著至關重要的作用。

RNA聚合酶II是由10-14個亞基組成的。其中第7大亞基稱為hsRPB7。其基因的5’端上游臨近區域不含TATA盒，但是含有一些Sp1結合位點，一個AP-1位點和一個新的反轉的多形性的GATA串連重復。在真核生物中，hsRPB7基因是相當保守的。其有一定的組織特異性。例如，在心臟，肺，睪丸，角膜，視網膜色素上皮/脈絡膜和胎盤中表達水平中等，但在子宮，小腸和骨骼肌中的表達較低。在胃和肝中表達量極低。【Biochim?Biophys?Acta?1997?Jul17；1353(1)：39-49】

已有研究表明，hsRPB7與一些疾病有關。例如，t(11；22)(q24；q12)產生的融合蛋白EWS-Fli1是一種強轉錄激活因子，一種有效的轉化因子，會導致艾文氏肉瘤(Ewing′s?sarcoma)。hsRPB7可以與EWS-Fli1的氨基端相互作用，這種相互作用與EWS-Eli1的轉化激活功能相關，并且因為hsRPB7具有RNA聚合酶II的調節亞基的作用，這種相互作用可能會影響啟動子的選擇性。【Oncogene?1998Aug?6；17(5)：603-10】

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人核糖核酸聚合酶II7亞基的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73。

由于如上所述人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人核糖核酸聚合酶II7亞基26.73異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中245-976位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2623位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。