[發明專利]一種新的多肽——轉錄抑制蛋白－15.84和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01105067.5
• 申請日: 2001-01-05
• 公開（公告）號: CN1363586A
• 公開（公告）日: 2002-08-14
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——轉錄抑制蛋白(BAF57)-15.84，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

蛋白復合物是酵母及果蠅中發現的一類蛋白，在生物體內參與調控多種基因的轉錄活性，該類蛋白是一種染色質介導的轉錄抑制蛋白。其通過與細胞內一些相關的DNA活轉錄因子結合，以調控相關蛋白的轉錄與表達。SWI/SNF蛋白復合物由多個蛋白亞單位組成，如SWI2/SNF2，SWI3，SWP73及SNF5等。近年，人們又從多種高等生物體內克隆得到了多個SWI/SNF蛋白復合物相似的蛋白復合物，并對這些蛋白復合物的結構組成及生物學活性進行了詳細的分析研究。

1998年，Weidong等人又從人中克隆得到了一SWI2/SNF2蛋白復合物，研究發現，該蛋白復合物與酵母及果蠅中的SWI/SNF蛋白復合物在結構與功能上均有較高的同源性。兩者均在細胞內具有ATP依賴的核小體破裂作用活性，其在細胞內與相關DNA及轉錄因子結合，以調控細胞內蛋白的轉錄與表達。進而，Weidong等人又克隆得到了該蛋白復合物的一個亞單位BAF57，該蛋白亞單位僅在真核生物體內存在，而在酵母中不存在，且該蛋白亞單位在所有的真核生物體內高度保守。研究發現，該蛋白亞單位的蛋白序列中均含有一HMG結構域和一相鄰的動力活性結構區域，這兩個結構域是蛋白與染色質結合并協同作用的重要活性中心，其突變或表達異常將影響整個蛋白復合物在基因轉錄表達過程中的調控作用[Weidong?Wang，Tianhuai?Chi?et?al.，1998，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，95：492-498]。

由上可知，轉錄抑制蛋白BAF57蛋白是真核生物SWI/SNF相似蛋白復合物的重要組成部分，該蛋白亞單位是蛋白復合物發揮正常生理學活性的重要作用中心。其突變或表達異常將直接影響蛋白復合物在基因轉錄中的調控作用，進而引發各種相關的代謝及發育紊亂性疾病。該蛋白在生物體內通常與多種生長代謝及發育紊亂性疾病、免疫系統疾病、生殖系統紊亂性疾病、胚胎發育紊亂性疾病等的發生密切相關。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與轉錄抑制蛋白BAF57的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為轉錄抑制蛋白BAF57-15.84。

由于如上所述轉錄抑制蛋白BAF57-15.84蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的轉錄抑制蛋白BAF57-15.84蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新轉錄抑制蛋白BAF57-15.84蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——轉錄抑制蛋白BAF57-15.84以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼轉錄抑制蛋白BAF57-15.84的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼轉錄抑制蛋白BAF57-15.84的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產轉錄抑制蛋白BAF57-15.84的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——轉錄抑制蛋白BAF57-15.84的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——轉錄抑制蛋白BAF57-15.84的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與轉錄抑制蛋白BAF57-15.84異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。