[發明專利]一種新的多肽——超氧化物歧化酶9.35和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01105046.2
• 申請日: 2001-01-05
• 公開（公告）號: CN1363665A
• 公開（公告）日: 2002-08-14
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C12N9/08
• 分類號: C12N9/08;C12N15/53;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/26;C12Q1/68;A61K38/44
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——超氧化物歧化酶9.35，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

自由基是一種含有不配對電子的原子或分子，具有非常強的反應性，會強烈地損傷DNA，蛋白質分子，酶以及細胞。現在已經知道許多疾病與自由基有關，例如過敏，阿爾茲海默氏癥，關節炎，哮喘，動脈硬化，注意力渙散，內出血，淤傷，癌癥，白內障，循環系統疾病，硬化癥，手腳冰涼，糖尿病II型，皮膚干燥，浮腫，疲勞，枯草熱，心臟病，痔瘡，高血壓，腎功能失常，肝功能失常，月經失調，偏頭痛，夜盲癥，帕金森氏癥，靜脈炎，前列腺疾病，視網膜疾病，風濕，中風，靜脈曲張等等。另外，自由基還與衰老有關。

在人體內有許多清除自由基的酶，例如超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)。SOD催化將氧離子自由基分解為氧氣和過氧化氫的反應：

SOD由兩個分子量相同的亞基構成，中間由一個二硫鍵連接。每個分子含有兩個銅離子和鋅離子。

SOD在人體內所的作用是廣泛而重要的。SOD對因衰老，疾病或受傷而引起的組織硬化或纖維化有明顯的恢復作用。現在已經將SOD成功的應用于治療放療后的器官纖維化，防止心血管病人的心臟損傷以及改善風濕性關節炎等病癥。在急性腎功能失常中，SOD的水平顯著增高，因此可以用來作為檢驗肝功能的指標?！綢ndian?Pediatr?2000?Feb?7；37(2)：153-158】在惡性間皮瘤中，錳離子SOD的水平顯著增高?？梢杂脕碜鳛閻盒蚤g皮瘤的檢驗指標之一?！綛r?J?Cancer?2000Mar；82(5)：1022-9】。在新生兒低氧福爾克曼氏麻痹中，SOD的活性較正常為高。【Indian?Pediatr?1999?Jun?7；36(6)：258-566】

另外，SOD與細胞衰老死亡的關系非常密切。將人的SOD1基因在果蠅的運動神經細胞中表達，可以使果蠅的SOD表達量比正常的高。經過這種處理的果蠅比正常果蠅的年齡延長了40％。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與超氧化物歧化酶的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為超氧化物歧化酶9.35。

由于如上所述超氧化物歧化酶9.35蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的超氧化物歧化酶9.35蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新超氧化物歧化酶9.35蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——超氧化物歧化酶9.35以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼超氧化物歧化酶9.35的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼超氧化物歧化酶9.35的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產超氧化物歧化酶9.35的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——超氧化物歧化酶9.35的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——超氧化物歧化酶9.35的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與超氧化物歧化酶9.35異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。