[發(fā)明專(zhuān)利]干細(xì)胞因子液體制劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 01102477.1
• 申請(qǐng)日: 2001-02-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1368381A
• 公開(kāi)（公告）日: 2002-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳軍;馬清鈞
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 深圳科興生物工程股份有限公司;中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/17
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/17;A61P7/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

????????????????????????????發(fā)明領(lǐng)域

????????????本發(fā)明涉及新的干細(xì)胞因子液體制劑和制備方法

????????????????????????????發(fā)明背景

干細(xì)胞因子(Stem?Cell?Factor，SCF)是一種對(duì)造血細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、原始生殖細(xì)胞、腸上皮干細(xì)胞等都有重要作用的因子，1990年分別由William，DW，Zsebo，KM，Huang，EW為首的三個(gè)不同實(shí)驗(yàn)小組幾乎同時(shí)發(fā)現(xiàn)的^[1-3]，([1]williams?DE，Eisenman?J，Baird?A?etal.Identification?of?a?ligand?for?the?c-kit?proto-oncogene.Cell，1990；63(2)：167-174.[2]Zsebo，KMWypych?J，McNiece?IK?et?al.Identification，purification，and?biological?characterization?ofhematopoietic?stem?cell?factor?from?buffalo?rat?liver-conditionedmedium.Cell，1990；63(2)：195-201.[3]Huang?E，Nocka?K，Beier?DR?et?al.The?hematopoieticgrowth?factor?KL?is?encoded?by?the?S1?locus?and?is?the?ligand?of?the?c-kit?receptor，the?gene?productof?the?W?locus.Cell?1990；63(2)：225-233.)它是原癌基因c-kit產(chǎn)物的一個(gè)胞外配體。根據(jù)其刺激細(xì)胞生長(zhǎng)、結(jié)合受體特性又被稱(chēng)為肥大細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Mast?Cell?Growth?Factor)、Steel因子(Steel?factor)、kit配體(Kit?Ligand)等。本發(fā)明所指的干細(xì)胞因子或SCF是指與上述文獻(xiàn)報(bào)道的因子有相同或相似氨基酸序列，并具有相同或相似生物活性的蛋白或多肽。

SCF在體內(nèi)是一種糖蛋白，含N-連，O-連糖基，由于糖基化程度不同，分子量呈多形性。來(lái)源于E.coli的非糖基化的重組SCF具有生物活性，這說(shuō)明糖基化對(duì)生物活性影響不大。

SCF對(duì)造血細(xì)胞的作用最為明顯，它主要作用于早期多能干細(xì)胞、祖細(xì)胞，同時(shí)對(duì)晚期成熟血細(xì)胞也有作用。它與IL-1β、IL-3、IL-6、IL-11、G-CSF、GM-CSF及EPO等聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的協(xié)同作用，能刺激來(lái)源于骨髓、外周血、臍血的CD34⁺祖細(xì)胞的擴(kuò)增。SCF在抗放射、腫瘤放療化療的輔助治療、造血前體細(xì)胞移植，貧血和其它血液病的治療上具有良好的應(yīng)用前景。具有較長(zhǎng)貯藏壽命的SCF藥物組合物，對(duì)該藥的生產(chǎn)、貯藏和臨床應(yīng)用都是重要的。常用的蛋白和多肽類(lèi)藥物的制劑是凍干劑，但凍干保存法有其自身的缺點(diǎn)，凍干工藝不但成本高，而且在冷凍和除水過(guò)程中，蛋白過(guò)濃，可能會(huì)導(dǎo)致蛋白的不穩(wěn)定。而且可能導(dǎo)致交聯(lián)(生成共價(jià)聚體)以及非共價(jià)聚集。本發(fā)明提供了一種具有較長(zhǎng)貯藏壽命的的新的干細(xì)胞因子液體制劑和制備方法來(lái)滿(mǎn)足上述需要。

????????????????????????????????發(fā)明概述

本發(fā)明涉及新的干細(xì)胞因子液體制劑。本發(fā)明的優(yōu)選方式是用檸檬酸鹽調(diào)節(jié)pH，優(yōu)選的pH為6.0-6.5，優(yōu)選的滲透性調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。本制劑也可任選的包括附加的穩(wěn)定劑等。

本發(fā)明還涉及本制劑的制備方法，此方法包括以下步驟：

(a)將所述的SCF的溶液中加入含檸檬酸鹽的緩沖液，或?qū)⑺龅腟CF的溶液的緩沖

液換成含檸檬酸鹽的緩沖液。

(b)分裝步驟a獲得的SCF溶液

本發(fā)明還涉及干細(xì)胞因子液體用于造血或再生有關(guān)的疾病的治療。如用于造血前體細(xì)胞的動(dòng)員，用用于再生障礙性貧血的治療等。

????????????????????????????????附圖詳述