[發(fā)明專利]直接壓縮聚合物片劑核

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00814607.1
• 申請(qǐng)日: 2000-10-13
• 公開（公告）號(hào): CN1382041A
• 公開（公告）日: 2002-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 約瑟夫·泰勒;約翰·S·皮得森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉爾特藥品公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/785
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 過(guò)曉東

本發(fā)明的背景

已描述有多種具有有用的治療活性的聚合物料使用在治療多種病況中，如高脂血癥和高磷酸酯酶血癥。多種這些聚合物料用作為消化道中的非吸收離子交換樹脂。這樣的非吸收聚合物料結(jié)合或螯合靶分子并有利于靶分子通過(guò)胃腸道從身體除去。這樣的樹脂實(shí)例包括：用作為口服膽固醇降低試劑的降膽寧(Colestipol)和消膽安(Cholestyramine)；在美國(guó)專利No.5,496,545和5,667,775中公開的用來(lái)作為特別從患有腎病的患者中除去磷酸鹽的磷酸鹽結(jié)合劑的多種脂肪族胺聚合物；以及在美國(guó)專利No5,624,963，美國(guó)專利No.5,679,717，WO98/29107和WO99/22721公開的膽固醇降低試劑的其他脂肪族胺聚合物。

非吸收聚合物治療物一直具有配方問(wèn)題，因?yàn)閯┝恳话惴浅４?克計(jì)量)，并且樹脂異常親水。治療物口服用藥最需要的配方是直接壓縮片劑配方。然而，不是所有治療物都能制成片劑配方，特別是高劑量需求的聚合離子交換治療物。即使這樣的物質(zhì)可以制成片劑，但通常在沒(méi)有大量添加輔助片劑加工的其他物質(zhì)的情況下是不可能的。在給定的活性成分劑量需求下，最后加入任何不是活性成分的其他物質(zhì)都是不需要的。理想地，片劑應(yīng)含有盡可能多的活性成分及少量的添加物質(zhì)，這樣片劑才盡可能的小，患者可以方便服用。

此外，一旦聚合物料壓入片劑中，為了方便患者服用片劑需要包衣。已發(fā)現(xiàn)，核聚合物料非常易吸濕，這樣當(dāng)與嘴內(nèi)接觸時(shí)其會(huì)立即溶脹。多種包衣含有水，這樣可以相信認(rèn)為，用水基的包衣包裹這樣的片劑是不可能的，因?yàn)樵诎^(guò)程中吸濕的片劑會(huì)溶脹。因此，提供含有吸濕物質(zhì)的片劑核，以使適當(dāng)?shù)陌驴梢耘c核一起使用，是提供片劑形式的聚合活性成分的另一個(gè)問(wèn)題。

因此，需要為聚合離子交換物質(zhì)提供適當(dāng)?shù)膭┬停貏e是用作為治療試劑的親水脂肪族胺聚合物提供適當(dāng)?shù)膭┬停@種劑型可以最小化給患者服用的物質(zhì)的總量，可以方便地口服，并且適合于生產(chǎn)和儲(chǔ)存。

本發(fā)明的概述

本發(fā)明提供了一種片劑核，其包括至少約95％重量比的脂肪族胺聚合物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，脂肪族胺聚合物樹脂是交聯(lián)的聚丙烯胺樹脂。脂肪族胺聚合物優(yōu)選是水合的。水合聚合物可以包括從約5％到更高重量比的水。

本發(fā)明還提供了制備包括至少約95％重量比的脂肪族胺聚合物樹脂的片劑核的方法。方法包括壓制脂肪族胺聚合物制成片劑核的步驟。片劑核可進(jìn)一步包括一種或多種賦形劑。在這個(gè)實(shí)施方案中，制備片劑核的方法包括步驟：(1)水合或干燥脂肪族胺聚合物到所需的濕度；(2)將脂肪族胺聚合物以聚合物占產(chǎn)物摻和物至少95％重量比的量與賦形劑摻和；以及(3)壓制摻和物制成片劑核。

本發(fā)明進(jìn)一步涉及包衣片劑，其中包衣包括水基包衣。

本發(fā)明示圖的概述

示圖包括顯示sevelamer鹽酸壓縮片劑核的配方和響應(yīng)值數(shù)據(jù)的表。

本發(fā)明的詳細(xì)描述

有多種具有有用的治療活性的聚合物在上面已經(jīng)作了描述。具體地，脂肪族胺聚合物已經(jīng)公開可使用在降低患者的血清磷酸鹽的量和降低患者血清膽固醇的量的方法中。例如，表氯醇交聯(lián)的聚(鹽酸丙烯胺)樹脂(美國(guó)專利No.5,496,545和5,667,775)，也稱為鹽酸sevelamer或sevelamer或商品名RENAGEL，已經(jīng)顯示出能有效地除去患有腎病的患者中的磷酸鹽。治療有效劑量的鹽酸sevelamer很大，一般在每天4到6克數(shù)量級(jí)。因此，發(fā)展這種或能減少賦形劑量的相似樹脂的劑型是所需的。