[發(fā)明專利]含增稠劑的消毒氰基丙烯酸酯溶液

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00814042.1
• 申請(qǐng)日: 2000-08-11
• 公開（公告）號(hào): CN1378463A
• 公開（公告）日: 2002-11-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T·希基;U·A·斯圖爾特;J·喬恩;J·S·博博
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 科樂醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61L24/04
• 分類號(hào): A61L24/04
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 余穎

???????????????????????發(fā)明背景

1.發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有工業(yè)和醫(yī)學(xué)用途的經(jīng)消毒的單體和聚合物膠粘劑和密封膠組合物，以及它們的生產(chǎn)方法。

2.現(xiàn)有技術(shù)

單體和聚合物膠粘劑既可用于工業(yè)(包括家用)，又可用于醫(yī)用。此類膠粘劑包括1，1-二取代乙烯單體和聚合物，例如α-氰基丙烯酸酯。自從發(fā)現(xiàn)此類單體和聚合物具有膠粘性后，它們就因其固化迅速、粘合牢固和使用方便而得以廣泛應(yīng)用。這些特性使得α-氰基丙烯酸酯類膠粘劑成為諸多應(yīng)用的首選，例如用于塑料、橡膠、玻璃、金屬、木材的粘合，最近更被用于生物組織的粘合。

已知，α-氰基丙烯酸酯的單體形式具有極強(qiáng)的反應(yīng)性，只要存在少量引發(fā)劑，例如空氣中的水分或動(dòng)物組織表面的水分，就能夠迅速聚合。α-氰基丙烯酸酯單體可進(jìn)行陰離子聚合，自由基聚合，兩性離子或離子對(duì)聚合。一旦聚合反應(yīng)開始，則迅速固化。

1，1-二取代乙烯膠粘劑組合物的醫(yī)學(xué)用途包括：替代或輔助傷口封合，或用于覆蓋和保護(hù)破口、擦傷、灼傷、口腔炎、腫痛和其他開放性創(chuàng)傷。當(dāng)將膠粘劑涂于待粘合表面時(shí)，涂布的一般是其單體形式，然后由發(fā)生的聚合反應(yīng)實(shí)現(xiàn)膠粘性結(jié)合。然而，在常溫下，涂于表面的單體會(huì)流動(dòng)。結(jié)果，單體膠粘劑會(huì)擴(kuò)散進(jìn)入創(chuàng)口或不需要該膠粘的區(qū)域。所以，必需限制膠粘劑的單體形式從涂布后所在區(qū)域擴(kuò)散。而且，需要留有足夠的時(shí)間以允許單體材料聚合以實(shí)現(xiàn)所需的粘合。為了獲得粘性適當(dāng)?shù)哪z粘劑，可以在單體組合物中加入增稠劑。

例如，Wicker等的美國(guó)專利3,527,841描述了一種既可常用也可用于手術(shù)的α-氰基丙烯酸酯膠粘劑組合物，其中包含一種粘度改性劑，加熱后可溶于多種α-氰基丙烯酸酯中。據(jù)稱，該粘度改性劑為聚(乳酸)。加入該聚(乳酸)，然后對(duì)組合物進(jìn)行150℃消毒，大多數(shù)所得組合物都會(huì)發(fā)生粘度降低，這主要是因?yàn)樵撛龀韯┰谙具^程中發(fā)生了降解。

Greff等的美國(guó)專利5,665,817描述了一種適合人體皮膚外用的氰基丙烯酸烷酯組合物。該組合物包含適量增稠劑以使組合物的粘性適合在人體皮膚上的特定用途。該增稠劑的加入使得20℃的粘度達(dá)到約2-50,000厘泊。所用增稠劑是各種可提高氰基丙烯酸烷酯組合物粘度的生物相容性材料，例如氰基丙烯酸烷酯的部分聚合物，聚甲基丙烯酸酯甲酯(PMMA)，或可溶于氰基丙烯酸烷酯的預(yù)聚物。如果想將這些溶液保存在涂布器中以備定期重復(fù)使用，需將氰基丙烯酸烷酯組合物保存于環(huán)境條件下，并且需選擇抑菌的組合物。當(dāng)所選為抑菌組合物時(shí)，環(huán)境條件下的長(zhǎng)期保存無需考慮制劑的消毒性，因?yàn)楸４嫫趦?nèi)，其中不會(huì)有細(xì)菌滋生。

Leung等的美國(guó)專利5,328,687描述了可用于組織粘合的膠粘劑組合物。優(yōu)選的是含α-氰基丙烯酸酯單體的組合物。此類組合物還可包含增稠劑之類助劑。其中揭示的合適增稠劑包括，例如，聚氰基丙烯酸酯，聚乳酸，聚乙醇酸，乳酸-乙醇酸共聚物，聚己內(nèi)酯，乳酸-己內(nèi)酯共聚物，聚-3-羥基丁酸，聚原酸酯，聚丙烯酸烷酯，丙烯酸烷酯和乙酸乙烯酯的共聚物，聚甲基丙烯酸酯烷酯和甲基丙烯酸酯烷酯與丁二烯的共聚物。雖然沒有指明是增稠組合物還是未增稠組合物，專利′687還提到：該發(fā)明的組合物可用高壓或除菌過濾等常規(guī)方法消毒。

除具有膠粘性外，各種醫(yī)用氰基丙烯酸酯組合物必需是經(jīng)過消毒的。因?yàn)閷?shí)現(xiàn)并維持組合物的無微生物性非常主要，所以，增稠劑之類添加劑必需在消毒前加入α-氰基丙烯酸酯組合物中。由于某些增稠劑需要在加入單體組合物之前進(jìn)行預(yù)處理，于是產(chǎn)生了問題。O′Sullivan等的美國(guó)專利4,038,345描述了一種粘度約200厘泊以上的氰基丙烯酸酯膠粘劑組合物。該組合物的制備采用了粘度約5以上，自由基聚合物引發(fā)劑含量1wt％以下的可溶性丙烯酸類聚合物作為增稠劑。以上特性的獲得是通過：增稠劑在加入氰基丙烯酸酯之前先在140-180℃進(jìn)行約30-180分鐘的預(yù)處理。一方面，專利′345提出了一個(gè)制備改良氰基丙烯酸酯的方法，包括：將常規(guī)聚丙烯酸酯增稠劑在適當(dāng)溫度加熱適當(dāng)時(shí)間，使其中的自由基聚合引發(fā)劑含量降至1％以下，并使其低粘度提高至5以上；將足量的該增稠劑溶于2-氰基丙烯酸酯中，形成粘度至少約500厘泊的氰基丙烯酸酯膠粘劑組合物。其中，最優(yōu)選的增稠劑是聚(甲基丙烯酸甲酯)。該增稠劑需攪拌溶于氰基丙烯酸酯單體。在制備該增稠劑時(shí)，需將其在高溫保持一定時(shí)間。合適的溫度范圍約為140-180℃，合適的時(shí)間約為30-180分鐘。