[發明專利]穩定性改善的組合物

無效

• 申請號: 00813496.0
• 申請日: 2000-09-26
• 公開（公告）號: CN1376065A
• 公開（公告）日: 2002-10-23
• 發明（設計）人: J·E·哈諾卡
• 申請（專利權）人: 寶潔公司
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;A61K9/00;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/20;A61K47/22;A61K47/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 徐迅

1.一種穩定性改善的液體組合物，較佳地是口服組合物，其特征在于，所述的組合物包含藥物活性成分、溶解所述活性成分的溶劑和鰲合劑，所述的鰲合劑存在于與含有所述活性成分的組合物相不同的組合物相中。

2.一種穩定性改善的液體組合物，較佳地是口服組合物，其特征在于，所述的組合物包含藥物活性成分、溶解所述活性成分的溶劑、鰲合劑和還原劑，所述的還原劑的電極電勢值E⁰大于約-0.119V，較佳地約為-0.119V到+0.250V。

3.一種穩定性改善的液體組合物，較佳地是口服組合物，其特征在于，所述的組合物包含藥物活性成分、溶解所述活性成分的溶劑、鰲合劑和還原劑，所述的鰲合劑存在于與含有所述活性成分的組合物相不同的組合物相中，所述的還原劑的電極電勢值E⁰大于約-0.119V，較佳地約為-0.119V到+0.250V。

4.如權利要求1、2、3任一所述的組合物，其特征在于，所述的鰲合劑和還原劑在pH5-10的范圍以及在水性及非水性溶劑組合物中都是活性的。

5.如權利要求1-4任一所述的組合物，其特征在于，所述的鰲合劑選自：乙二胺四乙酸(EDTA)二鈉鹽和鈣鹽、EDTA四鈉、六偏磷酸鈉(SHMP)、檸檬酸、磷酸、二(羥乙基)甘氨酸、8-羥基喹啉和它們的混合物，較佳地是乙二胺四乙酸(EDTA)的鈣鹽或鈉鹽。

6.如權利要求1-5任一所述的組合物，其特征在于，所述的鰲合劑的水平為組合物重量的0.005％到1.000％，較佳地為組合物重量的0.050％到0.150％，更佳地為組合物重量的0.300％到0.010％。

7.如權利要求2所述的組合物，其特征在于，所述的還原劑選自：偏亞硫酸氫鹽和亞硫酸氫鹽，包括它們的鈉鹽和鉀鹽；二硫蘇糖醇；硫脲；硫代硫酸鈉；巰基乙酸；叔丁基氫醌(TBHQ)；乙?；腚装彼?；氫醌和它們的混合物，較佳地為偏亞硫酸氫鈉和偏亞硫酸氫鉀。

8.如權利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的還原劑為組合物重量的0.005％到1.000％，較佳地為組合物重量的0.050％到0.500％，更佳地為組合物重量的0.010％到0.200％。

9.如權利要求1-8任一所述的組合物，其特征在于，所述的組合物含有在親水、可與水混合的、無水溶劑中的藥用活性成分，其中成非電離形式的藥用活性成分在室溫在溶劑中的百分比溶解度值等于或大于0.075％，且所述的藥用活性成分是以其游離的非電離形式作為單分子分散體分散于所述溶劑和所述的水中的。

10.如權利要求1-9任一所述的組合物，其特征在于，所述的藥用活性成分的分子量小于每摩爾500克，且在水性溶劑中可以電離，當為非電離形式時，其辛醇-水的分配系數至少為100。

11.如權利要求1-10任一所述的組合物，其特征在于，所述的藥用活性成分選自：鎮咳藥、抗組胺劑、非鎮靜性抗組胺劑、減充血劑、祛痰劑、鎮痛劑、粘液溶解藥、解熱藥、消炎劑、局部麻醉藥以及它們的混合物。

12.如權利要求1-11任一所述的組合物，其特征在于，在所述溶劑中所述的藥用活性成分的濃度小于或等于125％所述的活性成分的百分比溶解度值。

13.如權利要求1-12任一所述的組合物，其特征在于，在所述溶劑中所述的藥用活性成分的水平為組合物重量的0.075％到25.0％，較佳地為0.28％到10.0％。

14.如權利要求1-13任一所述的組合物，其特征在于，所述的溶劑組成約60％到99.975％組合物重量，較佳地約為70％到99％組合物重量，更佳地為85％到98％組合物重量。

15.如權利要求1-14任一所述的組合物，其特征在于，所述的溶劑是親水的、可與水混合的和無水的，選自：丙二醇、乙醇、聚乙二醇即EPG、碳酸丙二醇酯、二乙二醇單乙醚、泊洛沙姆、甘糠醛、甘油、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、脂肪酸酯和丙二醇、甘油基和聚乙二醇酯、丙二醇單辛酸酯和它們的混合物。