[發明專利]通過多位點結合的尋靶多體造影劑

無效

• 申請號: 00813045.0
• 申請日: 2000-07-28
• 公開（公告）號: CN1382062A
• 公開（公告）日: 2002-11-27
• 發明（設計）人: R·B·勞弗;T·J·麥克默瑞;S·迪馬;A·科沃杰伊;J·阿梅迪奧;P·卡拉文;張昭達;S·奈爾
• 申請（專利權）人: 埃匹克斯醫學股份有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/10;A61K49/14
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 徐迅

1.一種用磁共振成像MRI或光學成像提高對比度的方法，其特征在于，所述的方法包括：

(a)多位點造影劑結合于靶標，

(b)在造影劑結合于靶標后提高靶標上的對比度，

(c)用IEM的數量、分子的剛性或這兩者改善對比度的提高。

2.一種增加造影劑弛豫率的方法，其特征在于，所述的方法包括：

(a)多位點造影劑結合于靶，

(b)結合于靶標時造影劑的弛豫率增加，

(c)結合后造影劑的每IEM的弛豫率沒有減少，且其中造影劑包括

?????a)兩個或多個影像增強部分(“IEMs”)；

?????b)兩個或多個靶標結合部分(“TBMs”)；

?????c)連接TBM和IEM的構架；和

?????d)將IEMs連接于構架的任選的連接基。

3.如權利要求2所述的增加弛豫率的方法，其特征在于，所述的弛豫率至少為每個IEM?10mM^-1s^-1。

4.如權利要求2所述的增加弛豫率的方法，其特征在于，所述的弛豫率至少為每個IEM?15mM^-1s^-1。

5.如權利要求2所述的增加弛豫率的方法，其特征在于，所述的弛豫率至少為每個IEM?20mM^-1s^-1。

6.如權利要求2所述的增加弛豫率的方法，其特征在于，所述的弛豫率至少為每個IEM?25mM^-1s^-1。

7.如權利要求2所述的增加弛豫率的方法，其特征在于，所述的弛豫率至少為每個IEM?30mM^-1s^-1。

8.一種在動物或人對象中對靶標進行MR成像的方法，包括如下步驟：給予MRI造影劑；使造影劑結合于靶標；將身體靶標所在處的對象部位進行成像；其特征在于，所述的MRI造影劑包括構架；至少兩個IEM，各TBM含有順磁金屬離子的螯合物，且直接或通過一個或多個中間的連接基共價結合于構架；和至少兩個TBM，各TBM具有與靶標的親和力，而且共價結合于構架上與IEM結合的原子不同的原子上；

其中結合后造影劑的弛豫率增加；

且所述靶標是蛋白質、多糖、細胞、液體、糖蛋白或血栓。

9.一種MRI造影劑，其特征在于，包含構架、2-4個共價結合于所述構架的TBM、2-4個IEM的尋靶所述的IEM共價結合于所述的構架或共價結合于一個或多個連接基，其中如果存在所述的連接基，則所述的連接基共價結合于所述的構架，且其中：

各IEM含有順磁金屬離子的螯合物，

各TBM共價結合于構架的不共價結合IEM的原子，

各TBM具有對靶標的親和力，和

當與所述的靶標結合時造影劑的弛豫率至少比未結合狀態時的弛豫率高2倍。

10.一種用于增加造影劑對其靶標親和力的方法，包括使造影劑多位點結合于靶標，其特征在于，所述的造影劑包含

??????a)兩個或多個影像增強的部分(“IEMs”)；

??????b)兩個或多個靶標結合部分(“TBMs”)；

??????c)連接TBM和IEM的構架；和

??????d)將IEMs連接于構架的任選的連接基。

11.一種具有如下結構(IX)的多位點造影劑：

??????????????????X＝L-IEM、TBM或IEM其中m是1-10以內的整數；

n是2-10以內的整數；

o是0-1；

p是0-1；

各A分別選自基團O、CH₂、C＝O、C＝NH、NH、NR或CHR；和

B選自基團CH和N；和

R是C₁-C₁₀直鏈或支鏈烷基、C₂-C₁₀直鏈或支鏈鏈烯基或炔基，且其中至多4個碳原子任選地被鹵素、O、N或S取代。