[發明專利]過敏性鼻炎的治療

無效

• 申請號: 00812372.1
• 申請日: 2000-08-24
• 公開（公告）號: CN1372471A
• 公開（公告）日: 2002-10-02
• 發明（設計）人: P·A·努塔爾;G·C·佩森
• 申請（專利權）人: 發展技術有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P37/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,郭廣迅

本發明涉及分離自扁虱且在治療和預防過敏性鼻炎中非常有效的各種蛋白。這些蛋白非常適于治療感染區域且對于該種疾病有非常好的療效并能夠減輕其癥狀。

過敏性鼻炎是醫學名詞，其意思是由過敏原例如花粉或塵埃所致的鼻粘膜的發炎。其一般有兩種類型，季節性的和長期性的。季節性過敏性鼻炎通常指的是花粉熱且一般由霉菌或花粉所致。長期性的過敏性鼻炎通常由內在的對一種或多種敏感原的敏感所致。其癥狀一般會長年持續，或者只要患者暴露于該敏感原，其癥狀會一直持續。一般認為有超過15％的西方人感染有該種疾病。

兩種過敏性鼻炎涉及到可導致發炎的1型(IgE-介導的)超敏性。該炎癥被認為由肥大細胞及反應于一定過敏原的血生嗜堿細胞的過量脫粒所致。其可以致使IgE水平提高且伴隨著炎癥調節劑例如組胺的釋放，及趨藥性因子例如細胞因子，前列腺素及白細胞三烯的釋放，其結果致使局部炎癥反應的發生。

在許多情況下，過敏性鼻炎的預防可以通過避免與過敏原接觸來加強，因為即使現有的最佳醫療手段面對高量過敏原也是無效的。然而，其并不是經常可能的和實用的。

許多干涉途徑被廣泛使用，其包括使用鼻內血管收縮藥物，鼻內及系統性的抗組胺劑，鼻內糖皮質激素，肥大細胞穩定劑例如cromolyn化合物，及口服解充血藥。許多已建立的治療方法中的一些具有的一個問題是其具有一種鎮痛效果，由此導致患者行為表現、機敏性及感知功能下降。盡管一些非鎮靜劑的組胺H1拮抗劑現在也是可以獲得的，但是也非常有必要鑒別出其他的對該種疾病有療效的非鎮靜劑藥物。

傳統的H1受體拮抗劑被廣泛用作治療過敏性反應包括過敏性鼻炎(花粉熱)，風疹，昆蟲叮咬及藥物的超過敏性等的抗組胺劑。H1受體拮抗劑靶定與這些疾病相關的紅色及炎癥。然而，使用H1受體拮抗劑會產生許多不希望的作用。當被純粹用作抗組胺劑時，所有作用于中樞神經系統(CNS)的影響都是不期望的。當被用作鎮痛劑或抗嘔吐劑使用時，一些CNS效果例如頭暈眼花，耳鳴及疲憊也是不期望的。過量的藥劑可以產生興奮且使小孩產生抽搐。外圍抗蕈毒堿作用也是不期望的，其最常見的是嘴發干，然而也會經常發生視力模糊，便秘及尿液滯留。同樣可以看到與藥物藥效無關的副作用，這樣，在治療過敏性皮炎時隨著這些藥物的局部給藥胃腸紊亂會經常發生。

H₂受體拮抗劑同樣被用作抗組胺藥劑。這些藥劑靶定神經系統某區域被激活產生的與癥狀相關的癢覺。

因此可以看到用于控制組胺作用的藥劑并不總是有效。其有如此局限的療效的原因可能與這些藥劑僅適于與某一亞類組胺受體相作用的特性有關，尤其是當某一類癥狀要求多種受體種類的干涉時。事實上，現在已知具有大量不同種類的化學引誘物及血管活性物質與過敏性鼻炎相關，其不僅被肥大細胞釋放也為嗜曙紅細胞及其它細胞所釋放，其在具有過敏性炎癥的患者體內產生不期望的癥狀。

因此非常需要這樣的藥劑，其對減緩該種疾病癥狀非常有效，但是卻不會產生減損其作為治療化合物的優勢的副作用。

在食血寄生蟲例如扁虱中，很早以前就已經鑒別出能夠與組胺結合的分子。例如，一種triatome臭蟲Rhodnius?prolixus分泌的唾液氧化一氮運輸血蛋白(nitrophorin)已經被發現可以與組胺相結合(Ribeiro?&?Walker，1994)。來自扁虱的血管活性胺結合蛋白族的分離已描述于共同未決的國際專利申請PCT/GB97/01372，其為本發明的申請人所擁有。該申請的發明內容全部納入本申請。這些蛋白結合于組胺且相互間非常相關。其中一些分子也結合于5-羥色胺。這些分子明顯不同于任何H₁，H₂或H₃受體家族且以不同的方式結合于組胺上。

本發明是基于這樣的發現：這些扁虱蛋白及基于其結構的分子，對于治療過敏性鼻炎是非常有效的。

發明簡述

按照本發明，提供了histacalin蛋白在生產用于治療或預防過敏性鼻炎的藥物中的用途。

本發明同樣提供了一種治療和預防過敏性鼻炎的方法，其包括給予接受治療的個體以有效量的histacalin蛋白。

在本申請中詞組″histacalin蛋白″表示以下含義：