[發(fā)明專利]給藥α－硫辛酸或其衍生物治療偏頭痛

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00812203.2
• 申請日: 2000-08-26
• 公開（公告）號: CN1371280A
• 公開（公告）日: 2002-09-25
• 發(fā)明（設計）人: 讓·舍嫩;于爾根·恩格爾;克勞斯·韋賽爾;曼弗雷德·波伊克特;米夏埃爾·洛比斯;哈拉爾德·博爾拜
• 申請（專利權(quán)）人: 維阿特里斯公司
• 主分類號: A61K31/385
• 分類號: A61K31/385;A61P25/06
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司
• 代理人: 余剛

本發(fā)明涉及使用外消旋α-硫辛酸、或其對映體，或其藥用鹽、酰胺類、酯類、或硫代酸酯，以氧化或還原的形式，作為預防性的、或者緊急、長期治療偏頭痛的活性組分。

偏頭痛是一種常見病癥。國際頭痛學會(IHS)定義偏頭痛是一種以周期性發(fā)作、伴隨自發(fā)(autonomic)癥狀，疼痛發(fā)作具有偶發(fā)性和突發(fā)性，但是該病癥是一種慢性病癥。有些病人沒有所謂先兆，疼痛持續(xù)4-72小時，通常是單側(cè)的，并伴有惡心和嘔吐，以及畏光癥和恐響癥。具有所謂先兆的患者，發(fā)病前持續(xù)幾分鐘有可恢復的神經(jīng)性癥狀如失語、輕癱、共濟失調(diào)、以及暈眩。流行病學研究表明，大約8-15％的人偶然或經(jīng)常有輕微至嚴重的短暫的偏頭痛發(fā)作。女性發(fā)病率高于男性。偏頭痛通常第一次發(fā)作于20-35歲，成人發(fā)病率高于兒童。醫(yī)生的診斷通常基于病歷或發(fā)病史。沒有技術(shù)或生化方法提供可靠的診斷。

偏頭痛的病理生理學和病理生化學還未形成。在過去，曾認為偏頭痛是一種沒有生物學原因的身心失調(diào)，并且不清楚其是身體方面還是心理方面的失調(diào)。然而，絕大多數(shù)專家不再對此存有疑問。但是通常認為要考慮心理方面的變化可能誘發(fā)偏頭痛，并且其他多種因素也會對患偏頭痛產(chǎn)生影響，例如激素(月經(jīng)影響)、營養(yǎng)(酒精以及營養(yǎng)不良)、藥物(藥劑)、環(huán)境(噪音)，以及心理因素(壓力)。患者仍在尋求半職業(yè)的幫助，例如順式療法或細胞療法(zelltherapie)。

對于有些患者，減少局部腦部血流與偏頭痛發(fā)作有關(Lauritzen&?Hansen，1988)。血管周圍的變化刺激相關中樞疼痛傳導神經(jīng)纖維，至少對部分病人來說與偏頭痛發(fā)作有關(Moskowitz?A.M.等，《神經(jīng)醫(yī)學研究》(Rev?Neurol)145：181-195；1989)，如各類神經(jīng)傳導變化(去甲腎上腺素、5-羥色胺、速激肽(tachykinine)等)(Edvinsson?L.等在：Olesen?J.Edvinsson?L(ed.)，《頭痛的基本機理》(Basic?mechanisms?of?headache)Elsevier?Science?Publishers，Amsterdam?129-144；1988)。最近有關于偏頭痛患者線粒體磷酸化勢能減少的討論，但目前還不能確定此為偏頭痛原發(fā)的缺陷還是伴隨的病理表現(xiàn)(Schoenen等，《神經(jīng)學》(Neurology)50：466-470；1998)。

至今對偏頭痛依然采用癥狀性治療。一些藥物療法用來調(diào)節(jié)(β阻斷子)，所謂的偏頭痛發(fā)作誘發(fā)因素。其他化合物對血管有作用(5-羥色胺拮抗劑如舒馬坦(sumatriptan)，非類固醇抗感染藥如乙酰水楊酸，抗驚厥藥如丙戊酸)。麥角胺(ergotamine)的血管作用臨床效果不明顯。維生素B₂是一種在線粒體呼吸鏈中的重要的共作用因子，據(jù)報道，對68％患者可減少偏頭痛發(fā)作(Schoenen?J.等.，aao)。但是未見偏頭痛患者伴有維生素B₂缺乏，也沒有關于維生素B₂缺乏患者與偏頭痛患者臨床癥狀比較性描述。

所有這些可能的干涉都是治標的方法，用以緩解至少部分患者的急性偏頭痛發(fā)作的癥狀。各種藥物和其他療法的結(jié)合用于單獨的病例以獲得臨床療效。所用的藥物既不能明顯緩解偏頭痛發(fā)作，也不能長時間內(nèi)減少該病的發(fā)作頻率。避免藥物或環(huán)境誘發(fā)因素，也是另一種類似的重要的，希望有助于患者的方法。然而，這仍然不能治療偏頭痛病癥本身，這些可以歸因于缺乏對偏頭痛病癥病理的理解。實效療法對許多患者是有價值的，但是無法治愈他們的疾病。

α-硫辛酸是一種自然界存在的抗氧化劑，以及一種葡萄糖代謝丙酮酸脫氫酶的輔因子(Packer?L.等《生物與藥物中的自由基》“Free?Radicals?in?Biology?&?medicine?19(2)：227-250：1995”)，并廣泛用于治療糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病(Ziegler?D.等《糖尿病學》(Diabetologia)38：1425-1422；1995)。另外，α-硫辛酸幾十年來用于治療肝臟疾病(Bode?J.Ch.等，DMW?112(9)，349-352；1987)，以及霉菌真菌中毒(Brunn?J.等Internist.Prax.19：475-478，1979)。最近有關于糖尿病類抗氧化劑分子級活性的描述(Nagamatsu?M.等，《糖尿病治療》(Diabees?Care)18(8)：1160-1167；1995)。