[發明專利]眼分析物傳感器

有效

• 申請號: 00812072.2
• 申請日: 2000-08-24
• 公開（公告）號: CN1371256A
• 公開（公告）日: 2002-09-25
• 發明（設計）人: 韋恩·F·馬克
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: A61B5/00
• 分類號: A61B5/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 馮譜

包括一個接收體半的眼透鏡能用來確定在可接近光的眼液中的分析物的量。接收體半能鍵合特定分析物或可探測標簽競爭物半。從接收體半由分析物替換的可探測競爭物半的量被測量，并且提供一種確定在眼液，如眼淚、水狀體液、或間隙液，中的分析物濃度的方法。在眼液中的分析物濃度又指示在液體中分析物的濃度或不可接近的身體的組織樣本，如血液或細胞內液。

已經描述了測量分析物，特別是葡萄糖，的各種無損或最小損害的方法。例如，March的美國專利3,958,560和4,014,321公開了一種葡萄糖傳感器，其中在角膜的一側使用一個光源自動掃描病人的眼睛。位于角膜另一側處的傳感器探測通過角膜的光。在病人的水狀體液中轉動偏振光平面的葡萄糖水平是探測的輻射量的函數。然而，這種傳感器系統不必是專用的或廣泛地適用于除葡萄糖之外的分析物的探測，因為它沒有利用能探測在身體組織或液體樣本中的葡萄糖或其它分析物的生物分子的應用。生物分子，如熟知的那樣，能為具體分析物提供非常特別和敏感的探測試劑。

Schultz的美國專利4,344,438公開了一種通過光學方法來監視在血漿中的低分子重量化合物的系統，這涉及一個包含用于要分析的血漿成分的特定接收體點的腔室。然而，這種系統是非常有損害的，因為它必須使用皮下注射針插入血流內。該系統也固有地包含在設備周圍凝結、妨礙、及其它不利的反作用的危險，包括免疫反作用、一般刺激、及異物反作用。

本發明的實施例通過采用包括一個接收體半的眼透鏡克服在先有技術中的這些缺點，該接收體半包括一個探測在眼液中的分析物的分析物/競爭物半鍵合點。根據本發明的實施例使用眼透鏡能測量各種各樣分析物的濃度。這樣的分析物包括但不限于電解質和小分子(例如，鈉、鉀、氯化物、苯基丙氨酸、尿酸、半乳糖、葡萄糖、半胱氨酸、高半胱氨酸、鈣、乙醇、乙酰膽堿和乙酰膽堿類似物、鳥氨酸、血脲氮、肌酸酐)、金屬元素(例如，鐵、銅、鎂)、多肽激素(例如，甲狀腺刺激激素、生長激素、胰島素、黃體化激素、chorionogonadotrophic激素)、慢性用藥藥物(例如，苯妥英、苯巴比妥、普萘洛爾)、急性用藥藥物(例如，可卡因、海洛因、鹽酸氯胺酮)、小分子激素(例如，甲狀腺激素、ACTH(促腎上腺皮質激素)、雌激素、可的索、雌激素、及其它代謝類固醇)、炎癥和/或變應性的標志(例如，組胺、IgE、細胞素)、脂類(例如，膽固醇)、血漿蛋白質和酶(例如，補體、凝血因子、肝功酶、心損酶(heart?damageenzymes)、鐵蛋白)、感染標記(例如，病毒成分、諸如IgM、IgG等之類的免疫球蛋白、蛋白酶、蛋白酶抑制劑)、及/或代謝產物(例如，乳酸、酮體)。

根據本發明實施例的眼透鏡能用來監視在哺乳動物，包括靈長類及特別是人，的藥物過程或疾病水平。另外，因為根據本發明實施例的眼透鏡提供一種無損探測分析物的方法，它們提供優于監視這種水平的較多傳統形式的顯著優點。根據本發明實施例的眼透鏡對于診斷目的也是有用的，例如測試懷孕(探測β-HCG)、估計血化學(電解質、Ca₂PO₄、鎂、膽紅素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、丙氨酸轉氨酶等)、及探測感染(例如，通過探測病毒，如CMV、EBV、肝炎、及HIV；或細菌，如葡萄球菌屬、鏈球菌屬等，的成分)。它們在估計用作潛在藥物的化合物的過程期間來監視試驗化合物的血水平也是有用的。

根據本發明實施例的眼透鏡能慢性穿戴以提供重復的分析物測量，或者能穿戴用于單次分析物測量。都能進行質和量的測量。眼透鏡

根據本發明實施例的眼透鏡能是可除去透鏡，如接觸透鏡、或永久植入透鏡、如人工晶狀體、結膜下透鏡、或角膜內透鏡。見美國序列No.60/150,792和60/185,980，對于本發明要求其優先權的專利申請。永久植入透鏡特別好地適于用于具有妥協眼功能(例如，白內障)并且也具有需要分析物測量的慢性狀態的個人，如糖尿病患者。

眼透鏡可能是校正透鏡，或者能這樣建造，從而它們不影響視敏度。接觸透鏡能可選擇地包括色澤，并且最好是可處理的，這對用戶減小感染的危險。如這里使用的那樣，術語“眼透鏡”也可以指可能安置在眼睛盲管中的支路或植入。接收體半

眼透鏡包括一個接收體半。接收體半包括一個用于要探測的分析物的鍵合點。鍵合點也鍵合一個用于鍵合與分析物競爭的半，并因此在這里稱作“分析物/競爭物半鍵合點”。把競爭物半和分析物鍵合到分析物/競爭物半鍵合點的鍵合是可逆的。用作接收體半的分子本性取決于要探測的特別分析物，但最少包括足以包含分析物/競爭物半鍵合點的分子的該部分。