[發(fā)明專利]新型整合蛋白αvβ3抑制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00811950.3
• 申請日: 2000-08-04
• 公開（公告）號: CN1370147A
• 公開（公告）日: 2002-09-18
• 發(fā)明（設計）人: A·榮茨克;O·沙德特;S·古德曼
• 申請（專利權）人: 默克專利股份公司
• 主分類號: C07D213/74
• 分類號: C07D213/74;C07D239/42;C07D233/88;C07D235/30;C07C257/14;C07C279/08;C07D213/30;A61K31/44;A61K31/505;A61P9/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉元金,鐘守期

1.式I的化合物

X-Y-Z-R¹-CH₂-R²(R⁴)-CH₂-CO-R⁵?????????????I式中

X是H₂N-C(＝NH)-，H₂N-C(＝NH)-NH-，A-C(＝NH)-NH-，Het¹-或Het¹-NH-，

其中該伯胺基基團也可以以慣常氨基保護基提供，

Y是

式中一、二、三或四個亞甲基基團可以用N、O和/或S代替，

Z是不存在、-O-，-NH-，-NA-，-CH(OH)-，-CH(OA)-，-CHA-，-CA₂-或-S-，

R¹是無取代或者有F，Cl，Br，A，OA，OCF₃或CN一取代、二取代或三取代的亞苯基，

R²是N，CH或CA，

R³是H，F(xiàn)，Cl，Br，A，OA或OCF₃，

R⁴是有F，Cl，Br，A，芳基，OA，SA，CO-A，CN，COOA，CONH₂，CONHA，CONA₂或NO₂一取代或多取代的苯基、萘基或Het²，

R⁵是OH，OA，NH₂，NHA或NA₂，

Het¹是一種有1～4個N原子的單環(huán)式或雙環(huán)式雜環(huán)，該雜環(huán)可以是無取代的或者有NH₂一取代或二取代的，

Het²是一種有1～3個N、O和/或S原子的芳香族單環(huán)式或雙環(huán)式雜環(huán)，該雜環(huán)可以是無取代的或者有F，Cl，Br，A，OA，SA，OCF₃，-CO-A，CN，COOA，CONH₂，CONHA，CONA₂或NO₂一取代或二取代的，

芳基是無取代的或者有Hal，A，OA，OH，CO-A，CN，COOA，COOH，CONH₂，CONHA，CONA₂或NO₂一取代或多取代的苯基或萘基，

A是有1～12個C原子的烷基，

n是1、2、3、4、5或6，

m、o在每一種情況下都彼此獨立地是0、1、2、3、4、5或6，

其先決條件是R⁴不等于一個有A或芳基一取代的苯基或萘基，

及其生理上可接受的鹽和溶劑合物。

2.按照權利要求1的化合物

a)3-(4-氟苯基)-4-{4-[3-(吡啶-2-基氨基)丙氧基]苯基}丁酸，

b)3-(4-氟苯基)-4-{4-[3-(2-氨基吡啶-6-基氨基)丙氧基]苯基}丁酸，

c)3-(4-氟苯基)-4-{4-[3-(2-氨基咪唑-5-基氨基)丙氧基]苯基}丁酸，

及其生理上可接受的鹽和溶劑合物。

3.按照權利要求1的式I化合物及其鹽的制備工藝，其特征在于

a)通過用一種溶劑分解劑、還原劑或氫解劑處理，使式I化合物從其官能衍生物中釋放出來，或

b)使基團X和/或R⁵轉化成另一種基團X和/或R⁵，其方法是例如

i)通過與一種脒基化劑反應，使氨基基團轉化成胍基基團，

ii)使酯水解，

iii)通過加氫，使羥基脒轉化成脒，

和/或使式I的一種堿或酸轉化成其鹽之一。

4.作為藥劑的按照權利要求1的式I化合物和按照權利要求2的化合物及其生理上可接受的鹽和溶劑合物。

5.按照權利要求4的藥劑，作為一種抑制劑用于控制基于α_vβ₃整合蛋白受體的表達和病理功能的疾病。