[發明專利]作為局部用殺微生物殺精子劑的肉堿類似物

無效

• 申請號: 00811853.1
• 申請日: 2000-08-18
• 公開（公告）號: CN1370070A
• 公開（公告）日: 2002-09-18
• 發明（設計）人: 普拉桑特·S·薩弗爾;理查德·D·甘朵爾;古斯塔沃·F·東塞爾
• 申請（專利權）人: 弗吉尼亞科技知識產權公司
• 主分類號: A61K31/535
• 分類號: A61K31/535;C07D265/30;C07D295/18
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 丁業平,王維玉

本發明部分基金來源于：國立衛生研究所，批準號GM42016；和避孕研究和開發(CONRAD)計劃，項目#CSA98-226，在與美國國際開發辦事處(USAID)的合作協議下進行。政府可以擁有本發明的某些權利。

發明背景

發明領域

本發明廣義上涉及新的?；鈮A類似物及其作為局部、殺微生物殺精子劑的用途。?；鈮A類似物是出色的殺精子劑、白色念珠菌(Candida?albicans)生長抑制劑以及抗HIV劑。

發明背景

許多婦女希望控制她們的生育并降低被性傳播疾病(STD)感染的危險。AIDS流行病迫使更加需要女性控制方法以便提供有效防止妊娠和STD的保護作用(Irwin等，1998)。目前尚沒有同時防止妊娠和感染的藥物可以利用。因此需要開發出是殺精子劑且兼具抗HIV和STD病原體活性的安全的預防性藥物。

非離子表面活性劑壬苯醇醚-9(N-9)在美國是一種被廣泛使用的殺精子劑。不幸的是，它似乎無法降低HIV感染的發生率(Rowe，1997；Hira等1997；Martin等，1997，Roddy等，1998)。事實上，目前已經證實N-9提高了生殖感染(Stafford等，1998)、泌尿道感染(Fihn等，1996)、外陰陰道念珠菌病(Geiger和Foxman，1996)和生殖潰瘍(Feldblum，1996)的危險性。加拿大的一個省不再推薦使用任何形式的N-9(Rekart，1992)。此外，N-9是低聚物的混合物(Yu和Chien，1995)，其可能不符合未來保健產業中趨于使用單純化合物或使用其中各成分符合安全標準的混合物的條例。鑒于環境毒性(Thiele等，1997)的原因，若干歐洲國家禁止或限制使用N-9和有關的化合物，這引起對N-9的健康危害性的爭論(Renner，1997)。顯然，需要除N-9以外的其他替代品作為殺微生物殺精子劑。

優選利用同時兼具殺微生物和抗STD特性的藥劑，特別是如果該藥劑無刺激性且不增高炎癥和感染的危險性。如果該藥劑是對抗毀滅性疾病AIDS的活性物質時尤其有益。

發明概述

本發明的目的在于提供下面通式所示的酰基肉堿類似物：

?????????????????????????通式1其中R是具有10-30個碳的烷基鏈。在優選實施方式中，R選自-C₁₀H₂₁、-C₁₁H₂₃、-C₁₂H₂₅、-C₁₃H₂₇、-C₁₄H₂₉、-C₁₆H₃₃、-C₁₇H₃₅、-C₁₈H₃₇、-C₁₉H₃₉、-C₂₀H₄₁、-C₂₁H₄₃和-C₂₂H₄₅。

本發明的另一目的在于提供一種組合物，其含有載體和式1所示通式的?；鈮A類似物，其中R是選自-C₁₀H₂₁至-C₃₀H₆₁的烷基鏈，并且其中R優選是-C₁₀H₂₁至-C₂₂H₄₅。該組合物還可含有酸。在一個優選實施方式中，所述酸是粘酸。載體可以是凝膠。

本發明還提供一種雌性哺乳動物避孕的方法。在一個優選實施方式中，將避孕有效量的殺微生物殺精子劑置于雌性哺乳動物的陰道腔內，所述殺精子劑中含有式1所示的?；鈮A類似物，其中R是選自-C₁₀H₂₁至-C₃₀H₆₁的烷基鏈。殺微生物殺精子劑可以是凝膠，并且可以進一步含有酸，如粘酸。