[發明專利]氟吡氨酯在減輕貓或犬退行性關節病相關性疼痛中的應用

無效

• 申請號: 00811265.7
• 申請日: 2000-07-29
• 公開（公告）號: CN1399550A
• 公開（公告）日: 2003-02-26
• 發明（設計）人: G·恩德勒;H·萊曼;M·羅比施;I·塞倫伊
• 申請（專利權）人: AWD藥品股份有限兩合公司;拜爾公司
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61P25/04;A61P19/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新,鐘守期

本發明涉及氟吡氨酯或其可藥用鹽在治療或預防貓或犬退行性關節病相關性疼痛中的應用，其中所述疼痛可能屬于炎癥的并發癥，所述疼痛可以變成慢性疼痛。

退行性關節病指非炎癥性關節病，縮寫為DJD。退行性關節病通常在犬中發生，也通常發生于大齡貓中。關節軟骨出現緩慢的漸進性損失，從而導致受其影響的關節運動日益受到限制，并伴有疼痛。這些在貓和犬中關節病的前期癥狀被稱為例如：髖部發育不足(生長障礙)或髕骨脫臼(膝蓋骨脫位或膝蓋骨脫出)。即使尚不存在軟骨損害，退行性關節病的這些前期癥狀也是疼痛的。在犬中還頻繁發生韌帶勞損(ligament?strains)、韌帶撕裂(例如交叉韌帶撕裂)或半月板損害，這樣一方面會產生疼痛，另一方面容易使膝蓋骨再次脫位。

退行性關節病總是伴有疼痛。有時發生急性炎癥。然而，在這方面，人與犬是不同的，因為對犬來說，這些炎癥反應明顯弱得多(例如，在犬中很少能夠監測出腫脹，而在人中卻出現非常明顯的腫脹)。

動物的關節退行性變化還部分伴有其它疼痛性疾病。這些疾病包括例如：達克斯獵狗(dachshund)麻痹或馬尾綜合癥。后一疾病主要發生于犬或大型動物(例如牧羊犬)。疼痛的原因在于：軟骨脊柱盤部分地脫出引起脊柱管變窄。

腰骶關節的不穩定性也與疼痛發生有關，其原因可由韌帶勞損來解釋。

人們已經應用各種作用機理的藥物來治療慢性疼痛。

因此，皮質類固醇也被應用，盡管根據其作用機理會產生嚴重的副作用。

然而，最通常應用的藥物為非甾體抗炎藥(＝NSAIDS)，和所謂的軟骨保護性(保護軟骨的)藥物。

這些軟骨保護性物質包括多硫酸化葡糖胺聚糖和軟骨素與葡糖胺的混合物。多硫酸化葡糖胺聚糖以肌肉內或關節內(直接進入關節)方式給藥。該混合物的效果不但在人用藥領域的文獻中存在爭論，而且在獸藥領域的文獻中也有不同觀點(Deal，CL，RW?Moskowitz..“骨關節炎中用作治療劑的Nutraceuticals-葡糖胺、硫酸軟骨素和膠原水解物的作用”.Rheumatic?Disease?Clinics?of?North?America?25：379-782，1999；DeHaan，JJ，Goring，RL，“BS?Beale和對多硫酸化葡糖胺聚糖治療犬髖部發育不良的評價”.Vet.Surg.23：177-181，1994)。

把軟骨素和葡糖胺作為單一物質(葡糖胺)口服給藥，或者將它們口服聯合用藥。在所有經核實的臨床研究中，尚沒有證明它們對人或動物的效力(Leffler，CT、AF?Philippi、SG?Leffler、JC?Mosure、PD?Kim.“葡糖胺、軟骨素和抗壞血酸鎂用于治療背下部和膝的退行性關節病：隨機、雙盲、安慰劑對照的實驗性研究”，Militarymedicne164：85-9l，1999)。

盡管從體外條件的治療觀點看，軟骨保護性物質顯示良好作用，這些作用并沒有在治療條件下(體內)得到證實。Bassler，C，L?Rovati，P?Franchimont.“由骨關節炎關節軟骨中分離得到的軟骨細胞中硫酸葡糖胺體外對蛋白多糖生成的刺激作用”Osteoarthritis?&Cartilage?6：427-434，1998)。