[發明專利]作為MEK酶的抑制劑的喹啉衍生物

無效

• 申請號: 00809959.6
• 申請日: 2000-05-03
• 公開（公告）號: CN1365355A
• 公開（公告）日: 2002-08-21
• 發明（設計）人: F·T·博伊勒;K·H·吉布森;J·P·波伊塞爾;P·圖爾納
• 申請（專利權）人: 阿斯特拉曾尼卡有限公司
• 主分類號: C07D215/54
• 分類號: C07D215/54;A61K31/47;A61P43/00;C07D405/12;C07D401/12;C07D417/12;C07D413/12;C07D409/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 鐘守期

1.一種式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽其中：n為0-1；X和Y獨立選自-NH-、-O-、-S-或-NR⁸-，其中R⁸是1-6個碳原子的烷基，X還可包括一個CH₂基團；R⁷是(CH₂)_mR⁹基團，其中m是0或1-3的整數，R⁹是取代的芳基、任選取代的最多可達10個碳原子的環烷基環、或任選取代的雜環基環或任何含氮環的N-氧化物；R⁶是3-7個碳原子的二價環烷基，可任選進一步被一個或多個1-6個碳原子的烷基取代，或者是二價吡啶基、嘧啶基或苯環，其中所述吡啶基、嘧啶基或苯環可以被一個或多個選自下列的基團任選進一步取代：鹵素、1-6個碳原子的烷基、2-6個碳原子的鏈烯基、2-6個碳原子的炔基、疊氮基、1-6個碳原子的羥基烷基、鹵代甲基、2-7個碳原子的烷氧基甲基、2-7個碳原子的鏈烷酰氧基甲基、1-6個碳原子的烷氧基、1-6個碳原子的烷硫基、羥基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7個碳原子的烷氧羰基、2-7個碳原子的烷基羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苯甲基、氨基、1-6個碳原子的烷基氨基、2-12個碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苯甲基氨基、1-6個碳原子的鏈烷酰基氨基、3-8個碳原子的鏈烯酰基氨基、3-8個碳原子的炔酰基氨基和苯甲酰基氨基；R₁、R₂、R₃和R₄分別獨立選自氫、羥基、鹵代基、氰基、硝基、三氟甲基、C_1-3烷基、-NR¹¹R¹²(其中R¹¹和R¹²可以相同，也可以不同，分別代表氫或C_1-3烷基)或一個R¹³-X¹-(CH₂)_x基團，其中x是0-3，X¹代表-O-、-CH₂-、-OCO-、羰基、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR¹⁴CO-、-CONR¹⁵-、-SO₂NR¹⁶-、-NR¹⁷SO₂-或-NR¹⁸-(其中R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸分別獨立代表氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R¹³選自下述十六種基團之一：1)C_1-5烷基，可以不被取代或可以被選自羥基、氟代基和氨基中的一個或多個基團所取代；2)C_1-5烷基X²COR¹⁹(其中X²代表-O-或-NR²⁰-(其中R²⁰代表氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)和R¹⁹代表-NR²¹R²²-或-OR²³-(其中R²¹、R²²和R²³可以分別代表氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基，為相同或不同的基團))；3)C_1-5烷基X³R²⁴(其中X³代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OCO-、-NR²⁵CO-、-CONR²⁶-、-SO₂NR²⁷-、-NR²⁸SO₂-或-NR²⁹-(其中R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹分別獨立代表氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R²⁴代表氫、C_1-3烷基、環戊基、環己基或具有一或兩個獨立選自O、S和N的雜原子的5或6元飽和雜環基團，上述C_1-3烷基可以帶有一或兩個選自氧代基、羥基、鹵代基和C_1-4烷氧基的取代基，上述環基團可以帶有一或兩個選自氧代基、羥基、鹵代基、C_1-4烷基、C_1-4羥基烷基和C_1-4烷氧基的取代基)；4)C_1-5烷基X⁴C_1-5烷基X⁵R³⁰(其中X⁴和X⁵可以是相同或不同的，分別是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR³¹CO-、-CONR³²-、-SO₂NR³³-、-NR³⁴SO₂-或-NR³⁵-(其中R³¹、R³²、R³³、R³⁴和R³⁵分別獨立代表氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R³⁰代表氫或C_1-3烷基)；5)C_1-5烷基R³⁶(其中R³⁶是具有一或兩個獨立選自O、S和N的雜原子的5或6元飽和雜環基團，該雜環基團可以帶有一或兩個選自氧代基、羥基、鹵代基、C_1-4烷基、C_1-4羥基烷基和C_1-4烷氧基的取代基)；6)(CH₂)_qX⁶R³⁷(其中q是0-5的整數，X⁶代表一個直接鍵、-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR³⁸CO-、-CONR³⁹-、-SO₂NR⁴⁰-、-NR⁴¹SO₂-或-NR⁴²-(其中R³⁸、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²分別獨立代表氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R³⁷是苯基、吡啶酮基或具有1-3個選自O、N和S的雜原子的5或6元芳族雜環基團，其中苯基、吡啶酮或芳族雜環基團可以帶有選自以下的最多可達5個取代基：羥基、鹵代基、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羥基烷基、C_1-4羥基烷氧基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、羧基、氰基、-CONR⁴³R⁴⁴和-NR⁴⁵COR⁴⁶(其中R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵和R⁴⁶可以相同或不同，分別代表氫、C_1-4烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；7)C_2-6鏈烯基R³⁶(其中R³⁶如上述所定義)；8)C_2-6炔基R³⁶(其中R³⁶如上述所定義)；9)X⁷R⁴⁷(其中X⁷是-SO₂-、-O-或-CONR⁴⁸R⁴⁹-(其中R⁴⁸和R⁴⁹，可以相同或不同，分別代表氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R⁴⁷代表可以不被取代或被選自羥基、氟代基和氨基的一個或多個基團取代的C_1-5烷基)，前提條件是當X⁷是-SO₂-時，X¹是-O-；當X⁷是-O-時，X¹是羰基；當X⁷是-CONR⁴⁸R⁴⁹-時，X¹是-O-或NR¹⁸(其中R⁴⁸、R⁴⁹和R¹⁸如上述所定義)；10)C_2-6鏈烯基R³⁷(其中R³⁷如上述所定義)；11)C_2-6炔基R³⁷(其中R³⁷如上述所定義)；12)C_2-6鏈烯基X⁸R³⁷(其中X⁸代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁵⁰CO-、-CONR⁵¹-、-SO₂NR⁵²-、-NR⁵³SO₂-或-NR⁵⁴-(其中R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²、R⁵³和R⁵⁴分別獨立代表氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R³⁷如上述所定義)；13)C_2-6炔基X⁹R³⁷(其中X⁹代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁵⁵CO-、-CONR⁵⁶-、-SO₂NR⁵⁷-、-NR⁵⁸SO₂-或-NR⁵⁹-(其中R⁵⁵、R⁵⁶、R⁵⁷、R⁵⁸和R⁵⁹分別獨立代表氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R³⁷如上述所定義)；14)C_1-3烷基X¹⁰C_1-3烷基R³⁷(其中X¹⁰代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁶⁰CO-、-CONR⁶¹-、-SO₂NR⁶²-、-NR⁶³SO₂-或-NR⁶⁴-(其中R⁶⁰、R⁶¹、R⁶²、R⁶³和R⁶⁴分別獨立代表氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R³⁷如上述所定義)；15)R³⁶(其中R³⁶如上述所定義)；和16)C_1-3烷基X¹⁰C_1-3烷基R³⁶(其中X¹⁰和R³⁶如上述所定義)。