[發明專利]制備可溶片劑的方法和設備

無效

• 申請號: 00809953.7
• 申請日: 2000-05-05
• 公開（公告）號: CN1360490A
• 公開（公告）日: 2002-07-24
• 發明（設計）人: R·A·科菲;A·B·皮里;D·N·達維斯
• 申請（專利權）人: 電溶膠有限公司
• 主分類號: A61J3/00
• 分類號: A61J3/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 鐘守期

本發明涉及制備可溶片劑，特別是(但非排他性)攜帶了至少一種用于動物(如人類)的治療或預防的藥學或生物活性成分的可溶片劑的方法和設備。

將以固體形式吸收的常規藥物制成壓制的固體片劑或包含顆粒體的膠囊，當將這些片劑或膠囊吞下之后，其經胃腸道進入血流中。但是，一些病人難于吞咽片劑或膠囊。為了解決這個問題和/或為了讓活性成分溶于口粘膜，這樣所述活性成分可進入血流而不用進入胃腸道，已經制備出在舌頭上或口腔中溶解的片劑或丸劑。這使得口部含化給藥成為可能，這種給藥方式特別有利于將藥物輸送至中樞神經系統，因為能夠將藥物迅速地送到大腦并且避免或至少抑制將藥物送至例如胃腸道的非目標區，而在胃腸道中存在所述藥物可能有不利的副作用。同樣，通過具有豐富血管的口腔上皮，而非通過胃與腸的化學不利的環境吸收藥物通常較為有利。

這些迅速溶解的片劑通常是通過將食品級或藥物級明膠溶解形成明膠溶液制備的。然后將明膠溶液冷凍固化，將其中的水分轉變成冰。然后在低壓條件下將沒結合的冰升華除去，其中將冰升華直接轉變成水蒸氣并由水蒸氣冷凝器收集。真空促使水蒸氣有規律地遷移至所述冷凝器中，并且確保水蒸汽壓力保持低于其三相點，以符合發生升華的要求。然后需要進行二次干燥以除去緊密結合的(被吸附的)水，所述水緊緊地附著在蛋白質分子上。因為在相同的溫度下這種緊密結合的水比游離液體的蒸汽壓低，所以難于除去。因此這個二次干燥是一個緩慢的過程。

冷凍樣品的初始剛性的冰基體以及特別緩慢的干燥可確保干燥后得到的產品保持其結構的完整。

上述方法導致片劑或丸劑在口腔中或舌頭上有規律地溶解或分解。但是，上述方法是一個相對復雜的過程并且通常必須分批進行。

本發明的目的是提供用于制備可迅速溶解或分解于口腔中、舌頭上或任何潮濕表面或潮濕環境中的可溶片劑的設備和方法，所述設備和方法適合連續成批生產。

在一方面，本發明提供了制備可溶片劑的方法，該方法包含使用電力流體動力學(electrohydrodynamic)粉碎作用來形成大量獨立的片劑或丸劑，同時每片由纖維片(web)或墊組成的片劑將溶解或分解于消費者(如病人)的舌頭上或口中。

所述片劑或丸劑可攜帶活性成分，所述活性成分可為例如藥物或其它治療試劑。所述活性成分可以：由用以形成所述纖維的液體或熔融材料攜帶(例如在溶液中)；通過采用帶電荷的顆粒靜電涂布所述片或獨立的片劑或丸劑提供；通過提供芯式纖維的形式提供，其中所述芯式纖維的芯包含了活性成分；或者通過在沉積之后或期間噴霧帶相反電荷的活性成分顆粒，從而形成纖維與所述活性成分的交替層來提供。可使用這些技術的一種或多種來形成顆粒片劑并且不同的活性成分可結合到同一片劑中。例如，由交替的纖維和活性成分層的夾心形成片劑時，不同層的活性成分的組成可以不同。此外，形成每一纖維層的纖維的組成也可不同。這樣將使，例如不同活性成分的受控釋放成為可能，例如第一種活性成分可以由口部含化給藥，然后相同或不同的活性成分可隨后由胃腸道給藥，因此使得例如藥物或其它活性成分的延釋或受控給藥或受控的多藥物治療成為可能。

實施本發明的方法應該能夠將精確劑量的活性成分(如藥物)以容易和方便操作的形式釋放到任何潮濕環境中，例如：將生長因子或其它化合物用于開放性創傷(open?wound)，其中墊或片劑將迅速溶解并釋放出均勻分布到所述傷口表面的活性成分；或者手術后對眼球實施局部麻醉給藥；或者對任何動物給藥；甚至將干燥的藥物溶于水中復原，用于如注射、飲用或與食物一起食用。

可使用任何適合的生物可接受或可相容的聚合物來形成纖維，其中所述聚合物為親水的，因此當與潮濕表面接觸時，其可通過吸水而有效液化成液體。這類適合的聚合物包括食品級明膠、聚乙烯基吡啶、聚乙烯醇、多糖(polysucrose)、其它多糖(例如淀粉和纖維素及其衍生物)、糖和糖食混合物(例如太妃糖和焦糖)以及任何其它生物可容的產品，可將這些產品配制成適用于電力流體動力學粉碎法的液體溶液或可用熱將其變成液體。

現在參考附圖，通過實施例的方式來描述本發明的實施方案，附圖中：

圖1非常概要地顯示了體現本發明裝置的部分截面圖；

圖2顯示了沿圖1中的線II-II截取的部分截面圖；

圖3非常概要地顯示了圖1中所示的裝置的改進形式的部分截面圖；

圖4非常概要地顯示了在圖1中顯示的裝置的另外的改進；

圖5非常概要地顯示了所述裝置的另外的改進的部分截面圖；

圖6概要地顯示了用于在圖1至5的任一張圖中所顯示的裝置的粉碎設備的改進形式；