[發明專利]因子Ⅶa抑制劑

無效

• 申請號: 00809813.1
• 申請日: 2000-05-27
• 公開（公告）號: CN1359390A
• 公開（公告）日: 2002-07-17
• 發明（設計）人: O·克林格勒;M·舒多克;G·佐勒;U·海恩奈爾特;E·迪弗薩;H·馬特;P·薩法
• 申請（專利權）人: 阿文蒂斯藥物德國有限公司
• 主分類號: C07K5/068
• 分類號: C07K5/068;A61K38/05;A61P7/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 唐曉峰

1.式I化合物、其所有的立體異構體形式及其任意比例的混合物，以及它的生理可耐受的鹽，

其中

r是0、1、2或3；

s是0、1、2、3或4；

t是0、1或2；

R¹選自氫、R¹¹-CO-和R¹²-SO₂-；

R¹¹選自氫、(C₁-C₈)-烷基、(C₆-C₁₄)-芳基、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基-、Het-、Het-(C₁-C₄)-烷基-、(C₁-C₈)-烷氧基-、(C₆-C₁₄)-芳氧基-、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷氧基-、氨基、(C₁-C₈)-烷基氨基-、(C₆-C₁₄)-芳基氨基-和(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基氨基-，其中，所有這些基團均是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R⁴⁰所取代；

R¹²選自(C₁-C₈)-烷基、(C₆-C₁₄)-芳基、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基-、Het-、Het-(C₁-C₄)-烷基-、二((C₁-C₈)-烷基)氨基-和二((C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基)氨基-，其中，所有這些基團均是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R⁴⁰所取代；

R²是氫、R²¹(R²²)CH-、R²³-Het-(CH₂)_k-、R²³(R²⁴)N-(CH₂)_m-D-(CH₂)_n-或R²⁵(R²⁶)N-CO-(CH₂)_p-D-(CH₂)_q-，其中，D是二價殘基-C(R³¹)(R³²)-、二價(C₆-C₁₄)-亞芳基殘基或從含有5至10個環原子并且其中的1、2、3或4個環原子是選自氮、氧和硫的彼此相同或不同的環雜原子的芳族基團Het衍生的二價殘基，數值k、m、n、p和q可以相同或不同并且彼此獨立地是0、1、2、3、4或5，條件是當D是-C(R³¹)(R³²)-時，m+n的總和不能為0，p+q的總和不能為0；

R²¹和R²²可以相同或不同并且彼此獨立地選自氫、(C₁-C₁₂)-烷基、(C₆-C₁₄)-芳基、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基-、Het-和Het-(C₁-C₄)-烷基-，其中，所有這些基團均是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基所取代，所述取代基選自R⁴⁰、(C₁-C₈)-烷基氨基-、二-((C₁-C₈)-烷基)-氨基-、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基氨基-、(C₆-C₁₄)-芳基氨基-、氨基羰基-和氨基羰基-(C₁-C₈)-烷基-，

或者R²¹和R²²與它們所連接的碳原子合在一起形成飽和或不飽和的3-8元碳環，所述碳環可與一個或兩個含有5至10個環原子并且其中的1、2或3個環原子是選自氮、氧和硫的相同或不同的雜原子的雜芳族環和/或(C₆-C₁₀)芳族碳環環系稠合，其中，形成的基團R²¹(R²²)CH-是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基所取代，所述取代基選自R⁴⁰、(C₁-C₈)-烷基氨基-、二-((C₁-C₈)-烷基)-氨基-、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基氨基-、(C₆-C₁₄)-芳基氨基-、氨基羰基-和氨基羰基-(C₁-C₈)-烷基-；

R²³是氫、R²⁷-SO₂-或R²⁸-CO-；

R²⁴選自氫、(C₁-C₈)-烷基、(C₆-C₁₄)-芳基和(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基-；

R²⁵和R²⁶可以相同或不同并且彼此獨立地選自氫、(C₁-C₈)-烷基、(C₆-C₁₄)-芳基、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基-、Het-和Het-(C₁-C₄)-烷基-，其中，所有這些基團均是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R⁴⁰所取代；

R²⁷選自(C₁-C₈)-烷基、(C₆-C₁₄)-芳基、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基-、Het-、Het-(C₁-C₄)-烷基-、氨基、(C₁-C₈)-烷基氨基-、二-((C₁-C₈)-烷基)氨基-、(C₆-C₁₄)-芳基氨基-和(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基氨基-，其中，所有這些基團均是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R40所取代；

R²⁸選自R²⁷、(C₁-C₈)-烷氧基-、(C₆-C₁₄)-芳氧基-和(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷氧基-，其中，所有這些基團均是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R⁴⁰所取代；

R³¹和R³²可以相同或不同并且彼此獨立地選自氫、(C₁-C₁₂)-烷基、(C₆-C₁₄)-芳基、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基-、Het-和Het-(C₁-C₄)-烷基-，其中，所有這些基團均是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R⁴⁰所取代；

R⁴⁰選自鹵素、羥基、(C₁-C₈)-烷氧基-、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₈)-烷氧基-、(C₆-C₁₄)-芳氧基-、(C₁-C₈)-烷基、(C₆-C₁₄)-芳基、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₈)-烷基-、(C₁-C₈)-烷基磺酰基-、三氟甲基、乙酰基氨基-、氨基、脒基、胍基、氧代、硝基和氰基，其中的基團R⁴⁰彼此獨立并且可以相同或不同；

R⁹¹、R⁹²和R⁹³可以相同或不同并且彼此獨立地選自氫、(C₁-C₈)-烷基、(C₆-C₁₄)-芳基、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基-、Het-和Het-(C₁-C₄)-烷基-；

R⁹⁴選自(C₁-C₄)-烷基、(C₆-C₁₄)-芳基、氨基、硝基、鹵素、三氟甲基、羥基、(C₁-C₄)-烷氧基-，其中的基團R⁹⁴彼此獨立并且可以相同或不同；

R⁹⁵選自脒基、胍基、((C₁-C₄)-烷基)氧羰基脒基-、((C₁-C₄)-烷基)氧羰基胍基-和羥基脒基-；

R⁹⁶選自氫、R⁹⁸-(C₁-C₈)-烷基-、R⁹⁸-(C₆-C₁₄)-芳基-、R⁹⁸-(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基-、R⁹⁸-Het-和R⁹⁸-Het-(C₁-C₄)-烷基-；

R⁹⁷選自R⁹⁹-(C₁-C₈)-烷基-、R⁹⁹-(C₆-C₁₄)-芳基-、R⁹⁹-(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷基-、R⁹⁹-Het-和R⁹⁹-Het-(C₁-C₄)-烷基-；

R⁹⁸和R⁹⁹可以相同或不同并且彼此獨立地選自羥基羰基-、(C₁-C₈)-烷氧基羰基-、(C₆-C₁₄)-芳氧基羰基-、(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₄)-烷氧基羰基-、氨基羰基-、(C₁-C₈)-烷基氨基羰基-、四唑基、-P(O)(OH)₂、-S(O)₂OH和-S(O)₂NH₂；

Het是飽和的、部分飽和的或芳香族的單環或二環雜環環系，其含有3至10個環原子，其中的1、2、3或4個環原子是選自氮、氧和硫的相同或不同的雜原子。