[發(fā)明專利]含有酮替芬的眼用組合物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00809538.8
• 申請(qǐng)日: 2000-07-21
• 公開（公告）號(hào): CN1358086A
• 公開（公告）日: 2002-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·J·阿達(dá)姆;A·菲茨;G·L·基斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/4535
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 唐偉杰

本發(fā)明涉及含有酮替芬作為藥物活性劑的眼用組合物。

含有酮替芬富馬酸鹽的眼用組合物是已知的，并且已在市場(chǎng)上銷售。與已知的組合物相比，本發(fā)明組合物的優(yōu)越性在于它具有實(shí)質(zhì)上低劑量的藥物活性劑。其結(jié)果是所述組合物將高功效與較好的耐受性結(jié)合起來。正如此處所公開的，該組合物進(jìn)一步驚人的優(yōu)點(diǎn)可見于下列事實(shí)，即所述組合物能被滅菌，而活性藥劑或組合物的其它成分無顯著分解現(xiàn)象。

本發(fā)明組合物含有濃度為0.01-0.04％的酮替芬的鹽，一定量的非離子型張力劑以使組合物的總張力具有范圍為210-290毫滲透分子的克分子滲壓濃度，任選的防腐劑，使pH達(dá)到弱酸性的酸或堿以及水。

在酮替芬的鹽類中優(yōu)選的是酮替芬富馬酸鹽。酮替芬鹽的濃度優(yōu)選的是0.03-0.04％，更優(yōu)選的是0.025％。非離子型張力劑優(yōu)選甘油。非離子型張力劑優(yōu)選以一定量存在，以使組合物的總張力具有范圍為230-260毫滲透分子的克分子滲壓濃度，更優(yōu)選的是235-255毫滲透分子的克分子滲壓濃度。如果使用甘油，其濃度范圍優(yōu)選是1.5-2.5％。防腐劑存在于多劑量單位中，通常在單劑量單位時(shí)不存在。如果有防腐劑存在，優(yōu)選的防腐劑是苯扎氯銨。典型的防腐劑用量為0.005-0.02％，更優(yōu)選的為0.01％。為了調(diào)節(jié)pH，小量使用酸或堿，例如0.05-0.1％，優(yōu)選用少量的1N氫氧化鈉，例如0.075％這樣的溶液。為了穩(wěn)定性和可忍受度的最優(yōu)化，將組合物的pH調(diào)節(jié)到弱酸性，所述的弱酸性pH的含意可理解為優(yōu)選pH?4.4-5.8，更優(yōu)選的是pH?5-5.5，最優(yōu)選的是pH?5.3。組合物中存在的水典型地是注射用水。

本發(fā)明優(yōu)選的組合物含有濃度為0.03-0.04％的酮替芬富馬酸鹽、濃度為2-2.5％的甘油、任選含量為0.005-0.02％的苯扎氯銨、氫氧化鈉以及水。更優(yōu)選的組合物含有濃度為0.025％的酮替芬富馬酸鹽、濃度為2.125％的甘油、含量為0.01％的苯扎氯銨、氫氧化鈉和水。

無論是作為防腐的多劑量單位或是作為未防腐的單一劑量單位，本發(fā)明眼用組合物均可用作滴眼劑。所述的滴眼劑具有高的治療價(jià)值，因?yàn)樗鼈兛梢杂糜谟捎谶^敏性結(jié)膜炎引起的眼睛瘙癢的治療和暫時(shí)性預(yù)防，并且它們可以用于季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎的征兆和癥狀的治療或預(yù)防。

盡管采取低濃度的藥物活性成分酮替芬富馬酸鹽，推薦的劑量仍低于已知的酮替芬富馬酸鹽制劑。因此，有利地應(yīng)每日使用兩次本發(fā)明組合物、每次一滴，這和現(xiàn)有技術(shù)組合物每日4次、每次1-2滴的使用情況形成對(duì)照。本發(fā)明組合物能以總的非常低水平的藥物活性成分、特別是酮替芬富馬酸鹽應(yīng)用的事實(shí)是本發(fā)明內(nèi)容驚人的發(fā)現(xiàn)之一。進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)是穩(wěn)定劑例如乙二胺四乙酸鈉也許可被省略。

所述眼用組合物能通過混合有關(guān)成分并包裝所得的混合物來制備，兩者均為本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員已知。組合物的滅菌和初級(jí)包裝可以通過例如γ線照射、環(huán)氧乙烷處理、電子束、高壓滅菌或蒸氣滅菌等方法實(shí)現(xiàn)。

實(shí)施例1：多劑量單位

酮替芬富馬酸鹽???????????0.25mg(0.025％)

苯扎氯銨?????????????????0.10mg(0.010％)

甘油100％????????????????21.25mg(2.125％)

氫氧化鈉1N???????????????大約0.75mg(～0.075％)

注射用水?????????????????加至1.0ml

實(shí)施例2：?jiǎn)蝿┝繂挝?/p>

酮替芬富馬酸鹽???????????0.25mg(0.025％)

甘油100％????????????????21.25mg(2.125％)

氫氧化鈉1N???????????????大約0.75mg(～0.075％)

注射用水?????????????????加至1.0ml