[發(fā)明專利]用MEK抑制劑治療慢性疼痛的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00809478.0
• 申請日: 2000-07-05
• 公開（公告）號: CN1358094A
• 公開（公告）日: 2002-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·D·巴瑞特;A·J·布里德格斯;H·泰克;A·迪克森;K·利;R·D·皮諾可
• 申請（專利權(quán)）人: 沃尼爾·朗伯公司
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61K31/4192;A61K31/4245;A61K31/433;A61K31/42;A61K31/428;A61K31/498;A61P25/04
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所
• 代理人: 唐曉峰

???????????????????????背景技術(shù)

本發(fā)明涉及用MEK抑制劑治療慢性疼痛的方法。慢性疼痛包括神經(jīng)性疼痛和慢性炎性疼痛。

在神經(jīng)路徑中無論何處的異常都會使神經(jīng)信號中斷，從而使腦中斷信號異常中斷，引起神經(jīng)性疼痛。神經(jīng)性疼痛可以是例如深度疼痛、灼燒感或?qū)τ|覺過敏。與神經(jīng)性疼痛有關(guān)的疾病或病癥包括、但不限于：糖尿病性神經(jīng)病、灼痛、帕尼扎氏叢撕脫(plexus?avulsion)、神經(jīng)瘤、結(jié)節(jié)性脈管炎、擠壓損傷、病毒感染(例如皰疹病毒感染或HIV)、縮窄性損傷、組織損傷、由外周至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)損傷、截肢、甲狀腺機能減退、尿毒癥、慢性酒精中毒、手術(shù)后疼痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和維生素缺乏。

感染例如帶狀皰疹(shingles)可引起神經(jīng)發(fā)炎，并產(chǎn)生帶狀皰疹后神經(jīng)痛，這是一種在病毒感染部位的慢性灼燒。痛覺過敏是現(xiàn)存的有害刺激變得更加疼痛，而異常性疼痛是先前的無害性刺激變得疼痛(例如接觸衣服或煤粉)。交感反射性萎縮伴有腫脹和出汗或者局部血流變化、組織萎縮或骨質(zhì)疏松。在損傷或者主要神經(jīng)例如坐骨神經(jīng)疾病之后出現(xiàn)灼痛，包括嚴重灼燒疼痛和腫脹、出汗和血流變化。某些類型的下腰痛可能具有神經(jīng)病的成分(例如坐骨神經(jīng)痛、后脊髓灰質(zhì)炎(postpoliomyelitis)和CPRM)。神經(jīng)性疼痛還可以由癌或化療引起。

神經(jīng)性疼痛目前是用抗驚厥藥例如卡馬西平和抗抑郁藥例如阿米替林(amitryptaline)治療。NSAIDS和阿片樣物質(zhì)通常作用很小(Fields等，1994?Textbook?of?Pain?p?991-996(pub：Churchill?Livingstone)，James&Page?1994?J.Am.Pediatr.Med.Assoc，8：439-447，Galer，1995Neurology?45?S17-S25。已經(jīng)使用加巴噴丁治療的神經(jīng)病癥狀包括：皰疹感染后神經(jīng)痛、后脊髓灰質(zhì)炎、CPRM、與HIV有關(guān)的神經(jīng)病、三叉神經(jīng)痛和交感反射性萎縮(RSD)。通常抗炎劑的弱功效表明慢性疼痛的基質(zhì)與痛覺過敏不同。

??????????????????????????發(fā)明概述

本發(fā)明涉及慢性疼痛的治療方法，該方法包括給需要該治療的患者施用包括MEK抑制劑的組合物。慢性疼痛包括神經(jīng)性疼痛、特發(fā)性疼痛和與維生素缺乏、尿毒癥、甲狀腺機能減退術(shù)后疼痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和慢性酒精中毒有關(guān)的疼痛。本發(fā)明還涉及所公開的組合物，該組合物用于治療慢性疼痛。該組合物可以包括一種或多種MEK抑制劑化合物，所述化合物具有1999年1月13日提交的美國專利申請USSN?60/115,873、1999年12月21日提交的國際申請PCT/US99/30483所公開的結(jié)構(gòu)。