[發明專利]IL－8受體拮抗劑

無效

• 申請號: 00809045.9
• 申請日: 2000-06-15
• 公開（公告）號: CN1355697A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: G·M·本森;R·P·赫爾茨博格;A·J·朱雷維茨;M·C·魯特萊格;D·F·維貝爾;K·L·威多森
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆公司
• 主分類號: A61K31/27
• 分類號: A61K31/27
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,劉玥

1.治療哺乳動物趨化因子介導的疾病的方法，其中趨化因子與哺乳動物中IL-8α或β受體結合，所述疾病選自瘧疾、再狹窄、血管生成、動脈粥樣硬化、骨質疏松、齦炎、不希望的造血干細胞釋放和由呼吸病毒、皰疹病毒和肝炎病毒、包括但不限于肝炎B和肝炎C病毒引起的疾病，該方法包括所述給哺乳動物施用有效量的式(I)或其可藥用鹽：其中

X是氧或硫；

R是任何具有可電離氫的和pKa值為10或小于10的功能基部分；

R₁獨立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、鹵代C_1-10烷基、C_1-10烷基、C_2-10鏈烯基、C_1-10烷氧基、鹵代C_1-10烷氧基、疊氮化物、S(O)_tR₄、羥基、羥基C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳氧基、芳基C_1-4烷氧基、雜芳基、雜芳烷基、雜環、雜環C_1-4烷基、雜芳基C_1-4烷氧基、芳基C_2-10鏈烯基、雜芳基C_2-10鏈烯基、雜環C_2-10鏈烯基、NR₄R₅、C_2-10鏈烯基C(O)NR₄R₅、C(O)NR₄R₅、C(O)NR₄R₁₀、S(O)₃H、S(O)₃R₈、C_1-10烷基C(O)R₁₁、C_2-10鏈烯基C(O)R₁₁、C_2-10鏈烯基C(O)OR₁₁、C(O)R₁₁、C(O)OR₁₂、OC(O)R₁₁、NR₄C(O)R₁₁；或者兩個R₁部分可以結合在一起形成O-(CH₂)_sO-或5-6元不飽和環；

t是0、或1或2的整數；

s是1-3的整數；

R₄和R₅獨立地為氫、任選被取代的C_1-4烷基、任選被取代的芳基、任選被取代的芳基C_1-4烷基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的雜芳基C_1-4烷基、雜環、雜環C_1-4烷基，或者R₄和R₅與和它們相連的氮原子一起形成可以任選包括其他雜原子的5-7元環，所述雜原子選自O/N/S；

Y獨立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、鹵代C_1-10烷基、C_1-10烷基、C_2-10鏈烯基、C_1-10烷氧基、鹵代C_1-10烷氧基、疊氮化物、S(O)_tR₄、羥基、羥基C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳氧基、芳基C_1-4烷氧基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基C_1-4烷氧基、雜環、雜環C_1-4烷基、芳基C_2-10鏈烯基、雜芳基C_2-10鏈烯基、雜環C_2-10鏈烯基、NR₄R₅、C_2-10鏈烯基C(O)NR₄R₅、C(O)NR₄R₅、C(O)NR₄R₁₀、S(O)₃H、S(O)₃R₈、C_1-10烷基C(O)R₁₁、C_2-10鏈烯基C(O)R₁₁、C_2-10鏈烯基C(O)OR₁₁、C(O)R₁₁、C(O)OR₁₂、OC(O)R₁₁、NR₄C(O)R₁₁；或者兩個Y部分可以結合在一起形成O-(CH₂)_sO-或5-6元不飽和環；

n是1-3的整數；

m是1-3的整數；

R₈是氫或C_1-4烷基；

R₁₀是C_1-10烷基C(O)₂R₈；

R₁₁是氫、C_1-4烷基、任選被取代的芳基、任選被取代的芳基C_1-4烷基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的雜芳基C_1-4烷基、任選被取代的雜環、或任選被取代的雜環C_1-4烷基；

R₁₂是氫、C_1-10烷基、任選被取代的芳基或任選被取代的芳烷基。