[發明專利]增加植物中類黃酮和酚類成分含量的方法

無效

• 申請號: 00809039.4
• 申請日: 2000-06-07
• 公開（公告）號: CN1355672A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: W·拉德梅克爾;K·克拉默;J·施維登
• 申請（專利權）人: 巴斯福股份公司
• 主分類號: A01N37/42
• 分類號: A01N37/42
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 劉明海

本發明涉及增加植物中類黃酮和酚類成分含量的方法，其中用具有式I的生長調節性酰基環己烷二酮及這些化合物的適合鹽類處理這些植物，其中R尤其是氫、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、C₂-C₁₀烷基硫基烷基或苯基(取代的或未取代的)，R’是氫、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、苯甲基(取代或未取代的)、苯基乙基、苯氧基乙基、2-噻吩基甲基、烷氧基甲基或烷基硫基甲基。

尤其優選其中采用酰基環己烷二酮例如環己酮酸鈣(II)和/或抗倒酯(III)進行處理以引起所述增加的方法。

本發明還涉及通過本發明方法采用式I的酰基環己烷二酮，尤其是環己酮酸鈣或抗倒酯處理過的植物、或這些植物的部分、或利用它們制備的產物(汁液、浸液、提取物、發酵產物和發酵殘余物)，在制備用于人和動物的治療性組合物、健康促進組合物或補品，及化妝品中的應用。

本發明還涉及通過根據本發明的方法制備的組合物，其中對如下紅葡萄樹的葡萄進行收獲和加工，該紅葡萄樹的花色素苷產生由于酰基環己烷二酮例如環己酮酸鈣或抗倒酯的處理而受到完全或部分地抑制，并且該植物由此因類黃酮和其它酚類成分含量的定性和定量增加而著稱。

植物中發現有多種酚類物質(phenylpropanoid)，例如咖啡酸、阿魏酸、綠原酸、五倍子酸、丁子香酚、木聚素、香豆素、木質素、芪(虎杖苷、白藜蘆醇)、類黃酮(黃酮、兒荼素、黃烷酮、花色素、異黃酮)、多聚甲氧基化黃酮。因此，在大量植物來源的食品和刺激物中酚也是一種普通成分。某些酚類物質尤其重要，因為當隨著食物一起消化后它們可以在人和動物的代謝中起到抗氧化作用(Baum，B.O.；Perun，A.L.，抗氧化效力與結構(Antioxidant?efficiency?versus?structure)，Soc.Plast.Engrs?Trans?2：250-257(1962)；Gardner，P.T.；McPhail，D.B.；Duthie，G.G.，電子自旋共振光譜評估水和有機介質中浸液的抗氧化潛能(Electron?spin?resonance?spectroscopic?assessment?of?theantioxidant?potential?of?infusions?in?aqueous?and?organic?media)，J.Sci.Food?Agric.76：257-262，(1997)；Rice-Evans，C.A.；Miller，N.J.；Pananga，G.，類黃酮和酚酸的結構和抗氧化活性的關系(Structure-antioxidant?activity?relationship?of?flavonoids?andphenolic?acids)，Free?Radic.Biol.Med.20：933-956，(1996)；Salah，N.；Miller，N.J.；Paganga，G.；Tijburg，L.；Bolwell，G.P.；Rice-Evans，C.，作為水相自由基清除劑和鏈斷裂抗氧化劑的多酚類黃酮(Polyphenolic?flavonoids?as?scavenger?of?aqueous?phase?radicalsand?as?chain-breaking?antioxidants)，Arch?Biochem?Biophys?322：339-346，(1995)；Stryer，L.Biochemistry?S.Francisco：Freeman，(1975)；Vieira，O.；Escargueil-Blanc，I.；Meilhac，O.；Basile，J.P.；Laranjinha，J.；Almeida，L.；Salvayre，R.；Negre-Salvayre，A.，食物中酚類化合物對氧化LDL所誘導的培養人內皮細胞的細胞凋亡的影響(Effect?of?dietary?phenolic?compounds?on?apoptosis?of?bumancultured?endothelial?cells?induced?by?oxidized?LDL)Br?J?Pharmacol123：565-573，(1998))。此外，多酚也對細胞代謝具有多種影響。尤其是，調節信號轉導酶例如蛋白激酶C、酪氨酸蛋白激酶和磷脂酰肌醇3-激酶(Agullo，G.；Gamet-payrastre，L.；Manenti，S.；Viala，C.；Remesy，C.；Chap，H.；Payrastre，B.，類黃酮結構和磷脂酰肌醇3-激酶的抑制之間的關系：酪氨酸激酶和蛋白激酶C抑制的比較(Relationship?between?flavonoid?structure?and?inhibition?ofphosphatidylinositol?3-kinase：a?comparison?with?tyrosine?kinaseand?protein?kinase?C?inhibition)，Biochem?Pharmacol?53：1649-1657，(1997)；Ferriola，P.C.；Cody，V.；Middleton，E.植物類黃酮對蛋白激酶C的抑制，動力學機制和結構-活性的關系(Protein?kinase?Cinhibition?by?plant?flavonoids.Kinetic?mechanisms?and?structureactivity?relationship)，Biochem?Pharmacol?38：1617-1624，(1989)；Cushman，M.；Nagarathman，D.；Burg，D.L.；Geahlen，R.L.類黃酮類似物的合成和對酪氨酸蛋白激酶的一致性活性(Synthesis?andprotein-tyrosine?kinase?inhibitory?activity?of?flavonoidsanalogues)，J?Meed?Chem?34：798-806，(1991)；Hagiwara，M.；Inoue，S.；Tanaka，T.；Nunoki，K.；Ito，M.；Hidaka，H.類黃酮作為酪氨酸蛋白激酶和絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶的抑制劑的不同效果(Differential?effects?of?flavonoids?as?inhibitors?of?tyrosineprotein?kinases?and?serine/threonin?protein?kinases)，BiochemPharmacol?37：2987-2992，(1988))，而這下調了誘導型NO合成酶(Kobuchi，H.；Droy-Lefaix，M.T.；Christen，Y.；Packer，L.Ginkgobiloba的提取物(EGb761)：對巨噬細胞系RAW?264.7中一氧化氮產生的抑制(Ginkgo?biloba?extract?(EGb761)：inhibitory?effect?on?nitricoxide?production?in?the?macrophage?cell?line?RAW?264.7.)，BiochemPharmacol?53：897-903，(1997))，并且下調了例如白介素和粘著分子(ICAM-1、VCAM-1)的基因表達(Kobuchi，H.；Droy-Lefaix，M.T.；Christen，Y.；Packer，L.Ginkgo?biloba的提取物(EGb761)：對巨噬細胞系RAW?264.7中一氧化氮產生的抑制(Ginkgo?biloba?extract(EGb761)：inhibitory?effect?on?nitric?oxide?production?in?themacrophage?cell?line?RAW?264.7.)，Biochem?Pharmacol?53：897-903，(1997)；Wolle，J.；Hill，R.R.；Ferguson，E.；Devall，L.J.；Trivedi，B.K.；Newton，R.S.；Saxena，U.一種新類黃酮對腫瘤壞死因子誘導的血管細胞粘著分子-1基因表達的選擇性抑制，不對轉錄因子NF-κB產生影響(Selective?inhibition?of?tumor?necrosis?factor-inducedvascular?cell?adhesion?molecule-1?gene?expression?by?a?novelflavonoid.Lack?of?effect?on?transcriptional?factor?NF-kB)，Atherioscler?Thromb?Vasc?Biol?16：1501-1508，(1996))。已證明，這些影響對防止心血管疾病、糖尿病、各種腫瘤和其它慢性疾病具有積極作用(Bertuglia，S.；Malandrino，S.；Colantuoni，A.天然類黃酮飛燕草苷元對糖尿病性徽血管病變的作用(Effects?of?the?naturalflavonoid?delphinidin?on?diabetic?microangiopathy)，Arznei-Forsch/Drug?Res?45：481-485，(1995)；Griffiths，K.；Adlercreutz，H.；Boyle，P.；Denis，L.；Nicholson，R.I.；Morton，M.S.Nutritionand?Cancer?Oxford：Isis?Medical?Media，(1996)；Hertog，M.G.L.；Fesrens，E.J.M.；Hollman，P.C.K.；Katan，M.B.；Kromhout，D.食物抗氧化類黃酮和冠心病的危險性：Zutphen老年人研究(Dietaryantioxidant?flavonoids?and?risk?of?coronary?heart?disease：theZutphen?elderly?study)，The?Lancet?342：1007-1011，(1993)；Kapiotis，S.；Hermann，M.；Held，I.；Seelos，C.；Ehringer，H.；Gmeiner，B.M.食物來源的血管生成抑制劑染料木黃酮抑制LDL氧化和防止導致動脈粥樣化的LDL對內皮細胞的破壞(Genistein，the?dietary-derivedangiogenesis?inhibitor，prevents?LDL?oxidation?and?protectsendothelial?cells?from?damage?by?atherogenic?LDL)，ArteriosclerThromb?Vasc?Biol?17：2868-74，(1997)；Stampfer，M.J.；Hennekens，C.H.；Manson，J.E.；Colditz，G.A.；Rosner，B.；Willet，W.C.婦女中維生素E的消耗和冠心病的危險性(Vitamin?E?consumption?andthe?risk?of?coronary?disease?in?women)，New?Engl?J?Med328：1444-1449，(1993)；Tijburg，L.B.M.；Mattern，T.；Folts，J.D.；Weisgerber，U.M.；Katan，M.B.茶葉類黃酮和心血管疾病：綜述(Tea?flavonoids?and?cardiovascular?diseases：a?review)，Crit?RevFood?Sci?Nutr?37：771-785，(1997)；Kirk，E.A.；Sutherland，P.；Wang，S.A.；Chait，A.；LeBoeuf，R.C.食物異黃酮降低57BL/6小鼠而非LDL受體缺陷型小鼠中的血清膽固醇和動脈粥樣硬化(Dietaryisoflavones?reduce?plasma?cholesterol?and?atherosclerosis?inC57BL/6?mice?but?not?LDL?receptor-deficient?mice)，J?Nutr?128：954-9，(1998))。由此已經從適合的植物中獲得一系列其作用基于其酚類物質含量的治療性組合物、健康促進組合物或補品(Gerritsen，M.E.；Carley，W.W.；Ranges，G.E.；Shen，C.P.；Phan，S.A.；Ligon，G.F.；Perry，C.A.類黃酮抑制細胞因子誘導的內皮細胞粘著蛋白基因的表達(Flavonoids?inhibit?cytokine-induced?endothelial?celladhesion?protein?gene?expression)，Am?J?Pathol?147：278-292，(1995)；Lin，J.K.；Chen，Y.C.；Huang，Y.T.；Lin-Shiau，S.Y.芹菜配基和姜黃色素化學防止癌癥的可能分子機制是對蛋白激酶C和細胞核癌基因表達的抑制(Suppression?of?protein?kinase?C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