[發明專利]整聯蛋白受體拮抗劑

無效

• 申請號: 00808907.8
• 申請日: 2000-04-17
• 公開（公告）號: CN1355811A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: A·克林;U·朗格;A·勞特巴赫;H·詹尼斯特;T·薩伯考夫斯基;J－C·采切爾;C·I·格萊夫;W·霍恩伯格
• 申請（專利權）人: 巴斯福股份公司
• 主分類號: C07K5/023
• 分類號: C07K5/023;C07D277/48;C07D417/12;C07D333/38;C07D263/48;C07D409/12;C07D413/12;C07D307/68;A61K38/04;A61K31/33;A61K31/426;A61P9/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 劉明海

1.式I的化合物和生理學可接受的鹽，前體藥物及對映體純或非對映體純和互變異構形式：

???????????????????A-E-G-L???????I

其中A，E，G和L具有下面的含義：

L為式I_L的結構單元

其中：

a??為0或1，

T??為COOH基團或可水解為COOH的基團，

R²?為氫，NHSO₂R²¹，NHCOR²¹或NHCOOR²²，

其中

R²¹為支鏈或非支鏈，任選取代的C₁-C₆-烷基，C₃-C₆-環烷基，C₁-C₄-烷基-C₃-C₆-環烷基基團，C₅-C₁₂-二環烷基或C₆-C₁₈-三環烷基基團至多三個相同或不同基團取代的芳基，烷基芳基，雜芳基基團或3到6元飽和，不飽和或芳香雜環，該環含有至多三個相同或不同雜原子O，N，S，其中兩個基團一起形成一稠和的，飽和的，不飽和的或芳香的碳環或雜環，該環含有至多三個相同或不同雜原子O，N，S，且該環可選地被取代，或另一個可選被取代的，飽和的，不飽和的或芳香環可與該環稠和，

R²²為支鏈或非支鏈的，任選取代的C₁-C₆-烷基或任選取代的芳基或烷基芳香基基團，

R³為氫或-(CH₂)_b-(X)_c-R³¹，

其中

b??為0，1，2或3，

c??為0或1，

X??為-SO₂-，-S-，-O-，-CO-，-NH-SO₂-，-O-CO-，-CO-O-，-NH-CO-，-CO-NH-，-CO-N(R³¹)-，-N(R³¹)-CO-，-SO₂-NH-，-SO₂-N(R³¹)-或-N(R³¹)-SO₂-，

R³¹為氫，羥基，支鏈或非支鏈的，任選取代的C₁-C₆-烷基，C₁-C₄-烷氧基，-O-烷基芳香基或-O-芳基，具有伯取代或可選地仲或叔取代的氨基基團，可選地被C₁-C₄-烷基-或芳基取代的C₂-C₆-炔基或C₂-C₆-鏈烯基基團，C₅-C₁₂-二環烷基，C₆-C₁₈-三環烷基基團或可被至多三個相同或不同的基團取代的，可能包含至多三個不同的或相同的雜原子O，N，S的3-到6-元飽和或不飽和的雜環，C₃-C₈-環烷基，芳基或雜芳基基團，其中兩個基團可能一起為稠合的，飽和，不飽和的或芳香碳環或雜環，該環可能包含至多三個不同的或相同的雜原子O，N，S，并且該環可選地被取代，或者，另一個任選取代的，飽和的，不飽和的或芳香環可與該環稠合，

且

R⁴為氫，或支鏈或非支鏈的，任選取代地C₁-C₄-烷基，C₃-C₆-烯基，C₃-C₆-炔基或者C₃-C₆-環烷基基團，

G??為結構單元I_G

其中

d???為0，1或2，

R⁵?為氫，羥基，支鏈或非支鏈的，任選取代的C₁-C₆-烷基，C₁-C₄-烷氧基，-O-烷基芳基或-O-芳基，伯取代或可選地仲或叔取代的氨基基團，可選地C₁-C₄-烷基-或芳基取代的C₂-C₆-炔基或C₂-C₆-鏈烯基基團，C₅-C₁₂-二環烷基，C₆-C₁₈-三環烷基基團或可被至多三個相同或不同的基團取代的，可能包含至多三個不同的或相同的雜原子O，N，S的3-到6-元飽和或不飽和的雜環，C₃-C₈-環烷基，芳基或雜芳基基團，其中兩個基團可能一起為稠合的，飽和，不飽和的或芳香碳環或雜環，該環可能包含至多三個不同的或相同的雜原子O，N，S，并且該環可選地被取代，或者，另一個任選取代的，飽和的，不飽和的或芳香環可與該環稠合，或天然氨基酸的側鏈，

R⁶為氫，或支鏈或非支鏈的，任選取代的C₁-C₄-烷基，C₃-C₆-烯基，C₃-C₆-炔基或者C₃-C₆-環烷基基團，

E??為式I_E的結構單元

-(NH)_g-(CH₂)_f-Q-(CH₂)_e-CO-??I_E

其中

e??為0，1或2，

f??為0或1，

g??為0或1，

Q??為雙次連接的，任選取代的雜芳基基團，兩個取代基可以一起為一飽和的，不飽和的或芳香碳環或雜環，其中可以包含至多三個不同的或相同的雜原子O，N，S，并且該環可以可選地被取代，或者，另一個任選取代地飽和的，不飽和的或芳香環可以與該環稠合，

A??為式I_A¹到I_A²⁰的結構單元之一

其中

R¹⁰，R¹¹各自獨立地為氫，-(CH₂)_h-(Y)_i-R¹⁰¹，或兩個基團一起為3-到8元，任選取代的，飽和的，不飽和的或芳香N-雜環，該環可以另外包含兩個其它相同的或不同的雜原子O，N或S，

其中

h??為0，1，2或3，

i??為0或1，

Y??為-SO₂-，-S-，-O-，-CO-，-NH-SO₂-，-O-CO-，-CO-O-，-NH-CO-，-CO-NH-，-CO-N(R¹⁰¹)-，-N(R¹⁰¹)-CO-，-SO₂-NH-，-N(R¹⁰¹)-SO₂-或-SO₂-N(R¹⁰¹)-且

R¹⁰¹為羥基，支鏈或非支鏈的，任選取代的C₁-C₆-烷基，C₁-C₄-烷氧基，-O-烷基芳基或-O-芳基，伯取代或可選地仲或叔取代的氨基基團，可選地C₁-C₄-烷基-或芳基取代的C₂-C₆-炔基或C₂-C₆-鏈烯基基團，C₅-C₁₂-二環烷基，C₆-C₁₈-三環烷基基團或可被至多三個相同或不同的基團取代的，可能包含至多三個不同的或相同的雜原子O，N，S的3-到6-元飽和或不飽和的雜環，C₃-C₈-環烷基，芳基或雜芳基基團，其中兩個基團可能一起為稠合的，飽和的，不飽和的或芳香碳環或雜環，該環可能包含至多三個不同的或相同的雜原子O，N，S，并且該環可選地被取代，或者，另一個任選取代的，飽和的，不飽和的或芳香環可與該環稠合，

R¹²為支鏈或非支鏈的，任選取代的C₁-C₄-烷基，烷基芳基，C₃-C₆環烷基或C₁-C₄-烷基-C₃-C₆-環烷基基團或任選取代的芳基，

R¹³為氫，-OH，-CN，-CONH₂，任選取代的支鏈或非支鏈C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基或-OCO-C₁-C₄-烷基基團，或任選取代的烷基芳基，-O-烷基芳基，-OCO-芳基，-OCO-烷基芳基或-OCO-烯丙基基團，

R¹⁴為氫，任選取代的支鏈或非支鏈的C₁-C₄-烷基，烷基芳基，-CO₂-C₁-C₄-烷基，-CO₂-烷基芳基，-CO₂-烯丙基，-CO-C₁-C₄-烷基，-CO-烷基芳基或-CO-烯丙基基團，

R¹⁵為氫，任選取代的支鏈或非支鏈的C₁-C₄-烷基或任選取代的芳基或烷基芳基基團，

R¹⁶，R¹⁷各自獨立的為-NH₂，鹵素或任選取代的支鏈或非支鏈的C₁-C₄-烷基或C₁-C₄-烷氧基基團或任選取代的芳基，

Z¹，Z²，Z³，Z⁴各自獨立地為CH，C-CH₃，C-OCH₃，C-Cl或N。