[發明專利]具有preptin功能的肽

無效

• 申請號: 00808785.7
• 申請日: 2000-06-19
• 公開（公告）號: CN1355813A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: G·J·S·庫珀;C·M·布坎南
• 申請（專利權）人: 普羅特米克斯公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K7/06;C07K7/04;C07K16/18;A61K38/17;A61K38/08;A61K38/10;A61P5/50;C12N15/12;G01N33/53
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 程偉,彭益群

本發明涉及一種生物活性肽。尤其是，本發明涉及一種由胰腺胰島β-細胞分泌的刺激胰島素分泌的肽。

發明背景

胰腺胰島β-細胞，主要是通過其胰島素的分泌，在生理學中扮演著一個重要的調節角色，而胰島素是一種對中間代謝施加深刻效應的肽激素(Draznin等人，(1994))。第二種β-細胞激素，即糊精，通過其對胰島素分泌以及組織胰島素敏感性的作用，也有助于β-細胞的調節功能(Cooper，C(1994)；Hettiarachchi等人，(1997))。

在胰島β-細胞中，激素被包裝在分泌性顆粒中，通過對信號諸如燃料(例如，葡萄糖、氨基酸類)或神經激素性刺激的響應，這些激素經歷了調節性釋放。這些顆粒含有富含胰島素和Zn的致密核，而在顆?；|中存在有較少量的胰島素C-肽、糊精、胰島素原、嗜鉻粒蛋白衍生的肽類、蛋白酶類和其它蛋白質類(Hutton，J(1989))。

本發明申請人當前已確定的是：胰腺胰島β-細胞還分泌一種調節性肽。本發明申請人已進一步地確定，這種肽增強葡萄糖介導的胰島素分泌。

針對這種肽，本發明申請人稱其為preptin，本發明廣泛地涉及其多個方面。

發明概述

因此，在第一方面本發明提供了preptin肽或其類似物。

對于“preptin”，本發明申請人是指一種34個氨基酸的肽，其序列如下：

Asp?Val?Ser?Thr?R₁?R₂?R₃?Val?Leu?Pro?Asp?R₄?Phe?Pro?Arg?Tyr?Pro?Val?Gly?Lys

Phe?Phe?R₅?R₆?Asp?Thr?Trp?R₇?Gln?Ser?R₈?R₉?Arg?Leu其中：

R₁為Ser或Pro；

R₂為Gln或Pro；

R₃為Ala或Thr；

R₄為Asp或Asn

R₅為Gln或Lys；

R₆為Tyr或Phe；

R₇為Arg或Lys；

R₈為Ala或Thr；和

R₉為Gly或Gln，或者其類似物。

在一個實施方案中，本發明提供了人的preptin，其氨基酸序列為：

Asp?Val?Ser?Thr?Pro?Pro?Thr?Val?Leu?Pro?Asp?Asn?Phe?Pro?Arg?Tyr?Pro?Val?Gly

Lys?Phe?Phe?Gln?Tyr?Asp?Thr?Trp?Lys?Gln?Ser?Thr?Gln?Arg?Leu.

在另一個實施方案中，本發明提供了大鼠的preptin，其氨基酸序列為：

Asp?Val?Ser?Thr?Ser?Gln?Ala?Val?Leu?Pro?Asp?Asp?Phe?Pro?Arg?Tyr?Pro?Val?Gly

Lys?Phe?Phe?Lys?Phe?Asp?Thr?Trp?Arg?Gln?Ser?Ala?Gly?Arg?Leu.

在又一個實施方案中，本發明提供了小鼠的preptin，其氨基酸序列為：

Asp?Val?Ser?Thr?Ser?Gln?Ala?Val?Leu?Pro?Asp?Asp?Phe?Pro?Arg?Tyr?Pro?Val?Gly

Lys?Phe?Phe?Gln?Tyr?Asp?Thr?Trp?Arg?Gln?Ser?Ala?Gly?Arg?Leu.

這些氨基酸序列相當于每種哺乳動物中的proIGF-II?E-肽的Asp₆₉-Leu₁₀₂?。

在另一方面，本發明提供了編碼preptin或其類似物的多核苷酸。

在另一方面，本發明提供了包含有編碼preptin或其類似物的多核苷酸并且具有表達preptin或所述類似物能力的載體或細胞系。

本發明也提供了preptin的鹽類，其優選地為生理可接受的preptin鹽類。

在另一方面，本發明進一步提供了包含preptin或其類似物或preptin鹽類的藥物組合物。