[發(fā)明專利]抗真菌組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00808780.6
• 申請日: 2000-04-13
• 公開（公告）號: CN1355699A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 上村利明;藪田次男;小畑三郎
• 申請（專利權(quán)）人: 藤澤藥品工業(yè)株式會社
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K31/4178;A61K31/137;A61P31/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 楊麗琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抗真菌組合物，該組合物含有吡咯尼群和至少一種選自拉諾康唑、布替萘芬或其鹽以及烯丙胺類抗真菌藥物的物質(zhì)作為有效成分，并且該組合物被用于醫(yī)療領(lǐng)域。

背景技術(shù)

吡咯尼群是由下面的結(jié)構(gòu)式(1)所表示的、具有抗真菌作用的藥物，它以單一藥物給藥方案或與其它具有抗真菌作用的藥物的多種藥物給藥方案被廣泛使用。

作為多種藥物給藥方案，已知的有含吡咯尼群和克霉唑等咪唑類抗真菌物質(zhì)作為有效成分的抗真菌組合物(特開昭61-56127號公報)。

一方面，分別以下面結(jié)構(gòu)式(2)-(4)表示的拉諾康唑、布替萘芬以及烯丙胺類抗真菌藥物特比萘芬都是具有抗真菌作用的藥物，這些藥物也可以作為單一藥物使用。

但是，對含有吡咯尼群和至少一種選自拉諾康唑、布替萘芬或其鹽以及烯丙胺類抗真菌藥物特比萘芬或其鹽的物質(zhì)作為有效成分的抗真菌組合物卻根本沒有了解。

雖然這些抗真菌藥物的任何一種單獨使用時都顯示出優(yōu)異的抗真菌作用，但是從減輕副作用、改善患者的順應(yīng)性、降低主藥成本等角度出發(fā)，仍然希望開發(fā)具有更強(qiáng)活性的抗真菌藥物。

發(fā)明的公開

本發(fā)明的發(fā)明者們通過將吡咯尼群與拉諾康唑合用、將吡咯尼群與布替萘芬或其鹽合用以及將吡咯尼群與烯丙胺類抗真菌藥物，特別是特比萘芬或其鹽合用，取得了比這些藥物各自單獨使用時更好的協(xié)同效果，獲得了具有更強(qiáng)抗菌及殺菌活性的抗真菌藥物。

本發(fā)明抗真菌組合物的特征在于其含有吡咯尼群和至少一種選自拉諾康唑、布替萘芬或其鹽以及烯丙胺類抗真菌藥物的物質(zhì)作為有效成分。

優(yōu)選本發(fā)明抗真菌組合物的特征在于其含有吡咯尼群和拉諾康唑作為有效成分。

還優(yōu)選本發(fā)明抗真菌組合物的特征在于其含有吡咯尼群和布替萘芬或其鹽作為有效成分。

在本發(fā)明的抗真菌組合物中，布替萘芬的鹽的例子有鹽酸鹽等。

還優(yōu)選本發(fā)明抗真菌組合物的特征在于其含有吡咯尼群和烯丙胺類抗真菌藥物作為有效成分。

適用于本發(fā)明抗真菌組合物的烯丙胺類抗真菌藥物優(yōu)選特比萘芬或其鹽。

特比萘芬的鹽的例子有鹽酸鹽等。

實施發(fā)明的最佳形態(tài)

在本發(fā)明的這些抗真菌組合物中，所含吡咯尼群和拉諾康唑、吡咯尼群和布替萘芬或其鹽、以及吡咯尼群和烯丙胺類抗真菌藥物的重量比均為10∶1-1∶10，優(yōu)選5∶1-1∶5，更優(yōu)選2∶1-1∶2，但是所述比例可隨抗真菌藥物的種類、所要治療的病原菌以及癥狀的輕重程度等而適當(dāng)增減。

本發(fā)明的這些抗真菌組合物中所含的有效成分，即吡咯尼群和拉諾康唑、吡咯尼群和布替萘芬或其鹽、吡咯尼群和烯丙胺類抗真菌藥物的含有比例均為0.01-10％重量，優(yōu)選0.05-5％重量。

在本發(fā)明的這些抗真菌組合物中，有效成分的投藥量可根據(jù)劑型、兩種有效成分的含有比例、所要治療的病原菌以及癥狀的輕重程度等進(jìn)行適當(dāng)選擇，但是一般均在0.01-10mg/日，優(yōu)選在0.05-5mg/日的范圍內(nèi)進(jìn)行投藥。

而且，除上述有效成分之外，在本發(fā)明的抗真菌組合物中還可以適當(dāng)配合例如克羅米通、苯海拉明、利多卡因、辛可卡因、水楊酸甲酯、薄荷醇、樟腦、甘草次酸、甘菊環(huán)烴等止癢、消炎、鎮(zhèn)痛或局部麻醉劑；苯扎氯銨、芐索氯銨、氯己定、苯酚、三氯叔丁酯、碘等殺菌劑；水楊酸、癸二酸二乙酯、尿素、硫等角質(zhì)軟化滲透劑；氯化鋅、尿囊素等收斂劑或修復(fù)劑等。

對本發(fā)明的抗真菌組合物的劑型沒有特別限制，可以使用與已知抗真菌藥物相同的劑型，例如溶液、凝膠、乳膏、軟膏、氣溶膠、粉末、陰道栓等，優(yōu)選作為外用藥物使用。

本發(fā)明的抗真菌組合物可以與下述的各種藥用基質(zhì)、載體配合，并可以通過常用方法，例如第十三次修改的日本藥典所記載的方法制成上述的劑型。

舉例來說，當(dāng)制成軟膏時，可以加入凡士林、白蠟、石蠟、聚乙二醇等；當(dāng)制成乳膏時，可以加入油脂、高級脂肪酸、高級醇、脂肪酸酯、精制水、多元醇、乳化劑等；當(dāng)制成凝膠時，可以加入羧基乙烯基聚合物、水溶性堿性物質(zhì)(堿的氫氧化物等)、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、精制水、低級醇、多元醇、聚乙二醇等；當(dāng)制成溶液時，可以加入低級醇、甘油、丙二醇、精制水等。

下面通過測試?yán)齺碚f明本發(fā)明抗真菌組合物的效果。

測試?yán)?

吡咯尼群(以下也稱為[PY])和拉諾康唑(以下也稱為[LC])合用的協(xié)同效果

1.測試菌