[發明專利]8←→8,6←→6和6←→8兒茶素和表兒茶素二聚體及它們的制備方法

無效

• 申請號: 00808666.4
• 申請日: 2000-03-29
• 公開（公告）號: CN1354743A
• 公開（公告）日: 2002-06-19
• 發明（設計）人: W·圖克曼特爾;A·P·科茲科維斯基;L·J·羅曼茨克
• 申請（專利權）人: 瑪爾斯有限公司
• 主分類號: C07C311/62
• 分類號: C07C311/62
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張元忠,劉玥

1.(88)兒茶素和/或表兒茶素二聚體。

2.(66)兒茶素和/或表兒茶素二聚體。

3.(68)兒茶素和/或表兒茶素二聚體。

4.(88)兒茶素和/或表兒茶素二聚體鞣酸酯。

5.(66)兒茶素和/或表兒茶素二聚體鞣酸酯。

6.(68)兒茶素和/或表兒茶素二聚體鞣酸酯。

7.制備權利要求1的(88)兒茶素和/或表兒茶素二聚體的方法，包括以下步驟：(a)使用第一保護基保護表兒茶素和/或兒茶素單體的酚羥基；(b)使用第二保護基保護步驟(a)化合物的C-3羥基；(c)鹵化步驟(b)化合物的C-8位置；(d)用烷基鋰化合物和步驟(c)化合物反應，在C-8位引入鋰；(e)氧化或還原偶聯步驟(d)的化合物，形成保護的二聚體；及(f)對步驟(e)化合物脫保護，得到(88)二聚體。

8.制備權利要求2的(66)兒茶素和/或表兒茶素二聚體的方法，包括以下步驟：(a)使用第一保護基保護兒茶素和/或表兒茶素單體的酚羥基；(b)鹵化步驟(a)的化合物，在C-6位和C-8位引入鹵素；(c)用第二保護基保護步驟(b)化合物的C-3-羥基；(d)選擇性地除去步驟(c)化合物C-8-位的鹵素；(e)用烷基鋰化合物和步驟(d)化合物反應，在C-8位引入鋰；(f)氧化或還原偶聯步驟(e)的化合物，形成保護的二聚體；及(g)對步驟(f)化合物脫保護，得到(66)二聚體。

9.制備權利要求3的(68)兒茶素和/或表兒茶素二聚體的方法，包括以下步驟：(a)鹵化第一兒茶素或表兒茶素單體，形成8-鹵化合物；(b)鹵化第二兒茶素或表兒茶素單體，形成6-鹵化合物；(c)氧化或還原偶聯步驟(a)的化合物和步驟(b)的化合物；及(d)分離(88)，(66)和(68)二聚體。

10.制備權利要求4的(88)兒茶素和/或表兒茶素二聚體鞣酸酯的方法，包括以下步驟：(a)使用第一保護基保護兒茶素和/或表兒茶素單體的C-3羥基；(b)使用第二保護基保護步驟(a)化合物酚羥基；(c)鹵化步驟(b)化合物，在C-8位引入鹵素；(d)用芳基鋰化合物和步驟(c)化合物反應，在C-8位引入鋰；(e)氧化或還原偶聯步驟(d)的化合物；(f)對步驟(e)化合物的3-羥基脫保護；(g)用三-O-芐基鞣酸酰基鹵酯化步驟(f)化合物，形成保護的二聚體鞣酸酯；(h)對步驟(g)化合物脫保護，形成(88)二聚體鞣酸酯。

11.制備權利要求5的(66)兒茶素和/或表兒茶素二聚體鞣酸酯的方法，包括以下步驟：(a)使用第一保護基保護第一和第二兒茶素和/或表兒茶素單體的C-3羥基；(b)使用第二保護基保護步驟(a)化合物的酚羥基；(c)鹵化步驟(b)化合物，在C-6位引入鹵素；(d)用芳基鋰化合物和步驟(c)化合物反應，在C-6位引入鋰；(e)氧化或還原偶聯步驟(d)的化合物；(f)對步驟(e)化合物的3-羥基脫保護；(g)用三-O-芐基鞣酸酰基鹵酯化步驟(f)化合物，形成保護的二聚體鞣酸酯；及(h)對步驟(g)化合物脫保護，形成(66)二聚體鞣酸酯。

12.制備權利要求6的(68)兒茶素和/或表兒茶素二聚體鞣酸酯的方法，包括以下步驟：(a)鹵化第一兒茶素或表兒茶素單體，形成8-鹵化合物；(b)鹵化第二兒茶素或表兒茶素單體，形成6-鹵化合物；(c)氧化或還原偶聯步驟(a)的化合物和步驟(b)化合物；(d)分離(88)，(66)和(68)二聚體；(e)保護步驟(d)分離的(68)二聚體的酚羥基；(f)用三-O-芐基鞣酸酰基鹵酯化步驟(e)化合物，形成保護的二聚體鞣酸酯；(g)對步驟(f)化合物脫保護，形成(68)二聚體鞣酸酯。

13.按照權利要求7，8，9，10，11或12的方法，其中的偶聯反應是氧化偶合。

14.按照權利要求9或12的方法，其中第一和第二保護基是芐基或芐基和四氫吡喃基或叔丁基二甲基甲硅烷基。

15.按照權利要求7，8，9，10，11或12的方法，其中的鹵化試劑是N-溴代琥珀酰亞胺，其中的烷基鋰是叔丁基鋰或正丁基鋰，其中的脫保護步驟通過催化氫化完成。