[發明專利]吡嗪酮凝血酶抑制劑

無效

• 申請號: 00808497.1
• 申請日: 2000-06-01
• 公開（公告）號: CN1353705A
• 公開（公告）日: 2002-06-12
• 發明（設計）人: C·S·博蓋伊;K·A·羅賓遜;P·D·威廉斯;C·A·科博恩;T·A·萊爾;P·E·桑得森
• 申請（專利權）人: 麥克公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D401/14;A61K31/495;//
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷,姜建成

1.一種具有如下通式的化合物或其可藥用鹽：

其中W選自：

1)H，

2)具有碳環原子和雜環原子的5-7元單環或者9-10元稠合二環的雜環，該環可以為飽和或不飽和的，其中該環含有

a)1-4個選自以下的雜原子：N、O和S，并且其中環未取代，

或者

b)1-4個氮原子，并且其中一個或多個環原子被一個或多個以

下基團取代

i)C_1-4烷基，

ii)羥基，

iii)COOR’，其中R’是H或C_1-4烷基，

iv)CONH₂，

v)CH₂OH，

vi)SO₂NH₂，

vii)鹵素，

viii)氨基，

ix)芳基，

x)C_3-7環烷基，

xi)CF₃，

xii)OCF₃

xiii)N(CH₃)₂，

xiv)-C_1-3烷基芳基，

xv)雜環，

xvi)C_1-4烷氧基，

xvii)F_wH_xC(CH₂)_0-1O-，其中w和x是1或2，條件是當w

?????是1時，x是2，并且當w是2時，x是1，

xviii)C_1-4硫代烷氧基，或

xix)氰基，

3)未被取代或者被以下一個或多個基團取代的5-7元單環或者

??9-10元稠合二環的非雜環飽和環

a)C_1-4烷基，

b)羥基，

c)COOR’，其中R’是H或C_1-4烷基，

d)CONH₂，

e)CH₂OH，

f)SO₂NH₂，

g)鹵素，

h)氨基，

i)芳基，

j)C_3-7環烷基，

k)CF₃，

l)OCF₃

m)N(CH₃)₂，

n)-C_1-3烷基芳基，

o)雜環，

p)C_1-4烷氧基，

q)F_wH_xC(CH₂)_0-1O-，其中w和x是1或2，條件是當w是1時，

??x是2，并且當w是2時，x是1，

r)C_1-4硫代烷氧基，或

s)氰基，

4)未被取代或者被以下一個或多個基團取代的6-元單環或者

??9-10元稠合二環的非雜環不飽和環

a)C_1-4烷基，

b)羥基，

c)COOR’，其中R’是H或C_1-4烷基，

d)CONH₂，

e)CH₂OH，

f)SO₂NH₂，

g)鹵素，

h)氨基，

i)芳基，

j)C_3-7環烷基，

k)CF₃，

l)OCF₃

m)N(CH₃)₂，

n)-C_1-3烷基芳基，

o)雜環，

p)C_1-4烷氧基，

q)F_wH_xC(CH₂)_0-1O-，其中w和x是1或2，條件是當w是1時，

??x是2，并且當w是2時，x是1，

r)C_1-4硫代烷氧基，或

s)氰基，

5)CF₃，

6)未被取代、被鹵素或芳基單取代或者被鹵素二取代的C_3-7環

??烷基，

7)C_7-12二環烷基，

8)C_10-16三環烷基，

9)

其中m是0-3，并且各R¹²可以相同或不同，

10)

其中p是1-4，

11)

其中m是0-3，

12)

13)

其中m是0或1，

14)

15)

其中m是0-3，并且各R¹²可以相同或不同，其中兩個R¹²取代基可以與它們鍵合的C一起形成一用C_3-7環烷基表示的環，

16)

其中q是0-2，并且各R¹²??可以相同或不同，其中兩個R¹²取代基可以與它們鍵合的C一起形成一用C_3-7環烷基表示的環，

17)

其中r是0-4，，并且各R²可以相同或不同，其中兩個R²取代基可以與它們鍵合的C一起形成一用以下表示的環：C_3-7環烷基、C_7-12二環烷基、C_10-16三環烷基、或者一5-7元單環或9-10元稠合二環的雜環，該雜環可以為飽和或不飽和的，并且含有1-3個選自以下的雜原子：N、O和S，

18)

其中n和p獨立地是1-4，

19)

其中各R¹²可以相同或不同，

20)

和

?21)

其中t是1-4，并且q獨立地是0-2；R²選自：

1)H，

2)具有碳環原子和雜環原子的5-7元單環或者9-10元稠合二環的雜環，該環可以為飽和或不飽和的，其中該環含有

a)1-4個選自以下的雜原子：N、O和S，并且其中環未被取代，

或者

b)1-4個氮原子，并且其中一個或多個環原子用一個或多個

??以下基團取代

i)C_1-4烷基，

ii)羥基，

iii)COOR’，其中R’是H或C_1-4烷基，

iv)CONH₂，

v)CH₂OH，

vi)SO₂NH₂，

vii)鹵素，

viii)氨基，

ix)芳基，

x)C_3-7環烷基，

xi)CF₃，

xii)OCF₃

xiii)N(CH₃)₂，

xiv)-C_1-3烷基芳基，

xv)雜環，

xvi)C_1-4烷氧基，

xvii)F_wH_xC(CH₂)_0-1O-，其中w和x是1或2，條件是當w

?????是1時，x是2，并且當w是2時，x是1，

xviii)C_1-4硫代烷氧基，或

xix)氰基，

3)未被取代或者被以下一個或多個基團取代的5-7元單環或者

??9-10元稠合二環的非雜環飽和環

a)C_1-4烷基，

b)羥基，

c)COOR’，其中R’是H或C_1-4烷基，

d)CONH₂，

e)CH₂OH，

f)SO₂NH₂，

g)鹵素，

h)氨基，

i)芳基，

j)C_3-7環烷基，

k)CF₃，

l)OCF₃

m)N(CH₃)₂，

n)-C_1-3烷基芳基，

o)雜環，

p)C_1-4烷氧基，

q)F_wH_xC(CH₂)_0-1O-，其中w和x是1或2，條件是當w是1時，

??x是2，并且當w是2時，x是1，

r)C_1-4硫代烷氧基，或

s)氰基，

4)未被取代或者被以下一個或多個基團取代的6-元單環或者

??9-10元稠合二環的非雜環不飽和環

a)C_1-4烷基，

b)羥基，

c)COOR’，其中R’是H或C_1-4烷基，

d)CONH₂，

e)CH₂OH，

f)SO₂NH₂，

g)鹵素，

h)氨基，

i)芳基，

j)C_3-7環烷基，

k)CF₃，

l)OCF₃

m)N(CH₃)₂，

n)-C_1-3烷基芳基，

o)雜環，

p)C_1-4烷氧基，

q)F_wH_xC(CH₂)_0-1O-，其中w和x是1或2，條件是當w是1時，

x是2，并且當w是2時，x是1，

r)C_1-4硫代烷氧基，或

s)氰基，

5)未被取代或者被以下一個或多個基團取代的C_1-7烷基

a)羥基，

b)COOH，

c)鹵素，

d)氨基，

e)芳基，

f)C_3-7環烷基，

g)CF₃，

h)N(CH₃)₂，

i)-C_1-3烷基芳基，

j)雜環，

k)C_1-4烷氧基，

l)C_1-4硫代烷氧基，或

m)氰基，

6)CF₃，

7)未被取代、被鹵素或芳基單取代或者被鹵素二取代的C_3-7環

??烷基，

8)C_7-12二環烷基，和

9)C_10-16三環烷基；R³和X獨立地選自

1)H，

2)鹵素，

3)氰基，

4)C_1-4烷硫基，

5)C_1-4烷基亞硫酰基，

6)C_1-4烷基磺酰基，

7)C_1-4烷基，

8)C_3-7環烷基，和

9)三氟甲基；A是或其中Y¹和Y²獨立地選自

1)H，

2)C_1-4烷基，

3)C_1-4烷氧基，

4)F_uH_vC(CH₂)_0-1O-，其中u和v是1或2，條件是當u是1時，v

??是2，并且當u是2時，v是1，

5)C_3-7環烷基，

6)C_1-4烷硫基，

7)C_1-4烷基亞硫酰基，

8)C_1-4烷基磺酰基，

9)鹵素

10)氰基，和

11)三氟甲基，和

其中b是0或1；和R¹²選自

1)H，

2)鹵素，

3)具有碳環原子和雜環原子的5-7元單環或者9-10元稠合二環的雜環，該環可以是飽和或不飽和的，其中該環含有

a)1-4個選自以下的雜原子：N、O和S，并且其中環未被取

??代，或者

b)1-4個氮原子，并且其中一個或多個環原子被一個或多個

??以下基團取代

i)C_1-4烷基，

ii)羥基，

iii)COOR’，其中R’是H或C_1-4烷基，

iv)CONH₂，

v)CH₂OH，

vi)SO₂NH₂，

vii)鹵素，

viii)氨基，

ix)芳基，

x)C_3-7環烷基，

xi)CF₃，

xii)OCF₃

xiii)N(CH₃)₂，

xiv)-C_1-3烷基芳基，

xv)雜環，

xvi)C_1-4烷氧基，

xvii)F_wH_xC(CH₂)_0-1O-，其中w和x是1或2，條件是當w

?????是1時，x是2，并且當w是2時，x是1，

xviii)C_1-4硫代烷氧基，或

xix)氰基，

4)未被取代或者被以下一個或多個基團取代的5-7元單環或者

??9-10元稠合二環的非雜環飽和環

a)C_1-4烷基，

b)羥基，

c)COOR’，其中R’是H或C_1-4烷基，

d)CONH₂，

e)CH₂OH，

f)SO₂NH₂，

g)鹵素，

h)氨基，

i)芳基，

j)C_3-7環烷基，

k)CF₃，

l)OCF₃

m)N(CH₃)₂，

n)-C_1-3烷基芳基，

o)雜環，

p)C_1-4烷氧基，

q)F_wH_xC(CH₂)_0-1O-，其中w和x是1或2，條件是當w是1時，

??x是2，并且當w是2時，x是1，

r)C_1-4硫代烷氧基，或

s)氰基，

5)未被取代或者被以下一個或多個基團取代的六元單環或者9-

??10元稠合二環的非雜環不飽和環

a)C_1-4烷基，

b)羥基，

c)COOR’，其中R’是H或C_1-4烷基，

d)CONH₂，

e)CH₂OH，

f)SO₂NH₂，

g)鹵素，

h)氨基，

i)芳基，

j)C_3-7環烷基，

k)CF₃，

l)OCF₃，

m)N(CH₃)₂，

n)-C_1-3烷基芳基，

o)雜環，

p)C_1-4烷氧基，

q)F_wH_xC(CH₂)_0-1O-，其中w和x是1或2，條件是當w是1時，

??x是2，并且當w是2時，x是1，

r)C_1-4硫代烷氧基，或

s)氰基，

6)聯苯基，

7)CF₃，

8)C_3-7環烷基，

9)C_7-12二環烷基，和

10)C_10-16三環烷基。