[發明專利]用于再生脊椎與管狀骨的植入物

無效

• 申請號: 00807926.9
• 申請日: 2000-04-20
• 公開（公告）號: CN1351507A
• 公開（公告）日: 2002-05-29
• 發明（設計）人: K·H·施密德
• 申請（專利權）人: K·H·施密德
• 主分類號: A61L27/26
• 分類號: A61L27/26;A61L27/34;A61L27/22;A61L27/48;A61M31/00;A61F2/06;A61F2/44
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

本發明涉及包含具有下列組分的活性物質復合物的植入物，這些組分是彼此不同的，即至少一種結構組分、至少一種補充組分、至少一種粘連組分和至少一種生長和/或成熟組分。

具有所述組分的、用于形成生物體部分、特別是活體器官的活性物質復合物是現有技術已知的。這種已知的活性物質復合物中，結構組分例如可以由不同的膠原、彈性蛋白或蛋白聚糖組成。作為這種活性物質復合物的補充組分，特別可以提到趨化因子類，例如肽類，如N-F-Met-Leu-Phe-，和/或例如花生四烯酸的代謝產物，如白三烯。扮演粘連組分角色的可以是纖連蛋白或層粘連蛋白類型的蛋白質，不過也可以是細胞粘連分子，例如L-CAM、N-CAM，和基質粘連分子，例如腱生蛋白、肌腱蛋白、IV、V、VII型膠原、合成肽類與跨膜化合物蛋白質、例如整合蛋白。關于這里所討論的活性物質復合物，首先提到的粘連組分的實例，即纖連蛋白和層粘連蛋白歸入基質粘連分子類。作為進一步的組分，所述活性物質復合物包含至少一種生長和/或成熟組分，優選地是一種或更多細胞因子的形式。這類細胞因子的實例是血液生成中的集落刺激因子；結締組織生成中的成纖維細胞生長因子；皮膚生成中的表皮生長因子；軟骨生成中的軟骨誘導因子；脾或淋巴結生成中的淋巴細胞激活因子與脾肽；用于胸腺生成的T-細胞生長因子與胸腺肽；用于骨生成的骨生長因子與轉化生長因子；和用于血管生成的血管生成因子。也使用下列細胞因子：白介素、胰島素樣生長因子、腫瘤壞死因子、前列腺素、白三烯、轉化生長因子、血小板衍生生長因子、干擾素和內皮衍生生長因子。

關于這種活性物質復合物的更多細節參見歐洲專利No.0,500,556，其內容清楚地包括在本文中。

在其制備之后，這種活性物質復合物最初具有棉毛的稠度。如果所要填充的是大骨缺損，作為植入物引入的活性物質復合物必須具有充分的固有強度，以確保不受周圍軟組織或骨結構的擠壓。因此必須在所述應用之前就已經被壓緊，形成更高的機械強度，但也導致材料的高消耗，或者必須與活性物質復合物一起使用充分穩定的支撐材料。不過，支撐材料與活性物質復合物的結合決不是不成問題的。基于以前的關于活性物質復合物及其復雜作用模式的經驗，人們至少不得不期望減少所要治療的特定生物體部分的生成或再形成，例如骨再生。組織毒性反應的危險也是令人懷疑的。

另外，迄今還不可能將活性物質復合物用于這樣的疾病或缺損，其中由該活性物質復合物組成的植入物受到如此高的機械應力，以致壓緊材料的機械強度都可能是不充分的。

基于上述，本發明的目的因此是提供植入物，利用它達到較高的機械強度，從而擴展活性物質復合物的可能的使用范圍。

該目的是借助這樣一種植入物來實現的，其中金屬、非金屬或陶瓷的中空體涂有所述活性物質復合物或者包含這種活性物質復合物，其結果是所得植入物至少能夠部分地用于形成、再生或穩定椎體或管狀骨。活性物質復合物的組分適于形成骨，這也包括生成所有供給骨或脊椎的結構，例如血管和神經。

該目的的解決方案并不是顯而易見的，其原因正如已經解釋過的，使活性物質復合物與涂有或包含活性物質復合物的支撐物結合是極成問題的，因為活性物質復合物例如在骨缺損中的功能可能被可能的免疫反應破壞或至少復雜化了。

金屬中空體優選地由鈦組成，也可以是鈦合金的形式。特別是檢查了鈦、鋁和釩的合金。在優選的實施方案中，所用金屬支撐物是圓柱中空體的形式，具有晶格結構。

這里提到的主要非金屬材料是碳，可以使用其“碳籠”的形式，由碳纖維組成，它也可以形成圓柱中空體。鈦(中空)體和碳籠都充滿活性物質復合物或者在其內表面涂有活性物質復合物。

當充滿或涂有活性物質復合物時，所述鈦中空體和碳籠可以用于形成、再生或穩定椎體。通過椎體的連鎖和椎骨的完全再生，修復脊柱的椎骨缺損或椎骨損害的可能性是獨一無二的。

椎間盤的變性過程、脊柱椎體腫瘤或轉移瘤或甚至是骨質疏松損害脊柱載荷容量的結果，是存在脊柱骨折或神經損傷的威脅，這時椎體的連鎖通常是必要的。在這些情況下，有必要利用機械穩定的植入物例如鈦體或碳籠保證脊柱的連續性。為此迄今只能用自體海綿物質嘗試骨橋連接，例如來自通過二次干預所得髂嵴的海綿物質。這帶來一系列問題，例如二次干預與有關的手術風險、另外感染的危險、有限的可回復海綿物質量和供體部位的并發癥，例如感染或慢性疼痛。這種自體移植物的可利用性也是有限的。