[發(fā)明專(zhuān)利]新的器官陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00807838.6
• 申請(qǐng)日: 2000-05-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1351612A
• 公開(kāi)（公告）日: 2002-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T·G·基爾克格斯納;B·斯昂;Y·朱;Y·吳;Z·王;J·S·林奇;X·黃;W·P·楊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 布里斯托爾－邁爾斯斯奎布公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/435
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/435;C07K16/18;A61K38/16;A61K38/17;G01N33/53;G01N33/567;C12N5/10;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張廣育,劉玥

1.一種經(jīng)分離純化的編碼全部或部分器官陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(“OATP”)的核酸序列，所述的OATP包括選自下列組中的氨基酸序列：SEQ?ID?NO：2(OATP2)，SEQ?IDNO：4(OATP-RP2)，SEQ?ID?NO：6(OATP-RP3)，SEQ?ID?NO：8(OATP-RP4)，SEQ?ID?NO：10(OATP-RP5)，和SEQ?ID?NO：12(OATP-RP1)。

2.如權(quán)利要求1所述的核酸序列，包含(a)選自下列組中的核酸序列：SEQ?ID?NO：1，SEQ?ID?NO：3，SEQ?ID?NO：5，SEQ?ID?NO：7，SEQ?ID?NO：9，和SEQ?ID?NO：11；(b)(a)項(xiàng)中的編碼區(qū)；(c)(a)或(b)項(xiàng)中序列的互補(bǔ)序列；或(d)由于遺傳密碼的簡(jiǎn)并性與(a)，(b)或(c)有區(qū)別的核酸序列。

3.一種表達(dá)載體，包含如權(quán)利要求1或2所述核酸分子以及有效的與核酸分子相連接的表達(dá)控制序列。

4.一種經(jīng)轉(zhuǎn)化的宿主細(xì)胞，包括一種表達(dá)載體，該表達(dá)載體包含如權(quán)利要求1或2所述核酸分子以及有效的與核酸分子相連接的表達(dá)控制序列。

5.一種OATP蛋白，包括選自下述組中的氨基酸序列：SEQ?ID?NO：2(OATP2)，SEQ?NO：4(OATP-RP2)，SEQ?ID?NO：6(OATP-RP3)，SEQID?NO：8(OATP-RP4)，SEQ?ID?NO：10(OATP-RP5)，和SEQ?ID?NO：12(OATP-RP1)。

6.經(jīng)修飾的OATP蛋白，包括如權(quán)利要求5中所述的OATP蛋白，該蛋白保持了權(quán)利要求5中所述的OATP蛋白的活性，但至少包括一個(gè)氨基酸的替換或缺失。

7.生產(chǎn)OATP的方法，所述方法包括下列步驟：

a)將如權(quán)利要求1或2所述的編碼OATP蛋白或其同源物的核酸序列插入合適的表達(dá)載體，

b)將所述表達(dá)載體轉(zhuǎn)染合適的轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，

c)在合適的培養(yǎng)基中培養(yǎng)所述的經(jīng)轉(zhuǎn)染的宿主細(xì)胞，

d)從上述培養(yǎng)基中純化OATP蛋白或其同源物。

8.經(jīng)分離的核酸序列，該核酸序列在嚴(yán)緊條件下可與如權(quán)利要求1或2所述的核酸序列雜交，其中所述核酸序列至少包括選自SEQID?NO：1，SEQ?ID?NO：3，SEQ?ID?NO：5，SEQ?ID?NO：7，SEQ?ID?NO：9或SEQ?ID?NO：11中的連續(xù)的18個(gè)核苷酸。

9.如權(quán)利要求5所述的OATP的特異抗體。

10.如權(quán)利要求9所述的抗體，其特征在于所述抗體為單克隆抗體。

11.權(quán)利要求5所述的OATP的生產(chǎn)方法，包括：

a)將編碼所述OATP的核酸序列插入合適的表達(dá)載體，

b)將上述表達(dá)載體轉(zhuǎn)染合適的轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，

c)在合適的培養(yǎng)基中培養(yǎng)所述的經(jīng)轉(zhuǎn)染的宿主細(xì)胞，

d)從上述培養(yǎng)基中純化OATP蛋白。

12.鑒定能與如權(quán)利要求5所述的OATP，或其中一部分相結(jié)合的配基的方法，該方法包括下列步驟：

a)在允許配基-OATP復(fù)合物形成的條件下，使所述OATP，或所述OATP的一部分與所述配基反應(yīng)，所述配基潛在地能與所述OATP，或所述OATP的一部分相結(jié)合；

b)對(duì)配基-OATP復(fù)合物，自由配基和非結(jié)合OATP進(jìn)行分析。

13.鑒定能由如權(quán)利要求5中所述OATP或所述OATP的一部分轉(zhuǎn)運(yùn)的底物的方法，該方法包括下列步驟：

a)在允許所述底物穿過(guò)細(xì)胞膜的條件下，使所述OATP，或所述OATP的一部分與所述底物反應(yīng)，所述底物潛在地能與所述OATP，或所述OATP的一部分相結(jié)合；

b)對(duì)所述底物穿越細(xì)胞膜的運(yùn)動(dòng)進(jìn)行分析。

14.向表達(dá)如權(quán)利要求5所述的OATP蛋白的器官運(yùn)送分子的方法，該方法包括

a)鑒定可由所述OATP轉(zhuǎn)運(yùn)的底物，

b)將待轉(zhuǎn)運(yùn)的分子與底物相結(jié)合形成底物-分子融合復(fù)合物，

c)將所述底物-分子融合復(fù)合物提供給所述器官。

15.一種融合蛋白，該融合蛋白包括全部或部分如權(quán)利要求5所述的OATP，其與另一種多肽相結(jié)合。