[發明專利]用于治療IL－18介導疾病的重組IL－18拮抗物

有效

• 申請號: 00807770.3
• 申請日: 2000-03-17
• 公開（公告）號: CN1352650A
• 公開（公告）日: 2002-06-05
• 發明（設計）人: Y·S·候;S·D·霍爾梅斯;A·H·泰勒;S·S·阿布德爾－梅圭德
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆公司;史密絲克萊恩比徹姆有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;A61K39/395;C12N5/12;C12N15/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張廣育,姜建成

1.一種嚙齒類中和單克隆抗體，特異于人IL-18，并具結合親和性，其特征在于解離常數等于或小于約3.9×10^-11M。

2.權利要求1的單克隆抗體，為大鼠單克隆抗體。

3.權利要求1的單克隆抗體，為小鼠單克隆抗體。

4.權利要求2的單克隆抗體，含輕鏈氨基酸序列SEQ?ID?NO：1和重鏈氨基酸序列SEQ?ID?NO：9。

5.權利要求3的單克隆抗體，含輕鏈氨基酸序列SEQ?ID?NO：17和重鏈氨基酸序列SEQ?ID?NO：25。

6.權利要求2的單克隆抗體，含輕鏈氨基酸序列SEQ?ID?NO：33和重鏈氨基酸序列SEQ?ID?NO：41。

7.權利要求1的單克隆抗體，具2C10、14B7或13G9的鑒別特征。

8.產生權利要求4單克隆抗體的雜交瘤。

9.產生權利要求5單克隆抗體的雜交瘤。

10.產生權利要求6單克隆抗體的雜交瘤。

11.具細胞系19522C10(2)F2(1)A1、195214B7(1)H10及187413G9(3)F12的鑒別特征的雜交瘤。

12.中和Fab片段或其F(ab’)₂片段，由刪除權利要求1中單克隆抗體Fc區得到。

13.包括重鏈和輕鏈的一種修飾抗體，其重鏈和輕鏈框架區來自至少一個選定的抗體，且各鏈互補決定區氨基酸序列得自權利要求1的單克隆抗體。

14.一種免疫球蛋白輕鏈互補決定區(CDR)，其氨基酸序列選自如下序列：

(a)SEQ?ID?NO：3

(b)SEQ?ID?NO：5

(c)SEQ?ID?NO：7

(d)SEQ?ID?NO：19

(e)SEQ?ID?NO：21

(f)SEQ?ID?NO：23

(g)SEQ?ID?NO：35

(h)?SEQ?ID?NO：37

(i)SEQ?ID?NO：39

15.一種免疫球蛋白重鏈互補決定區(CDR)，其氨基酸序列選自如下序列：

(a)SEQ?ID?NO：11

(b)SEQ?ID?NO：13

(c)SEQ?ID?NO：15

(d)SEQ?ID?NO：27

(e)SEQ?ID?NO：29

(f)SEQ?ID?NO：31

(g)SEQ?ID?NO：43

(h)SEQ?ID?NO：45

(i)SEQ?ID?NO：47

16.編碼權利要求14中免疫球蛋白互補決定區(CDR)的一種核酸分子。

17.編碼權利要求15中免疫球蛋白互補決定區(CDR)的一種核酸分子。

18.一種藥物組合物，含權利要求13中的修飾抗體和藥學上可接受的載體。

19.處理自身免疫疾病相關癥狀的一種方法，包括向需要病人施用權利要求13中的修飾抗體的有效量之步驟。

20.權利要求19的方法，其中該病為多發性硬化。

21.權利要求19的方法，其中該病為類風濕性關節炎或者I型或胰島素依賴性糖尿病。

22.權利要求19的方法，其中該病為炎性腸病。

23.權利要求19的方法，其中該病為牛皮癬。

24.分離的一段核酸序列，選自如下：

(a)編碼權利要求13中修飾抗體的一段核酸序列

(b)互補于(a)的一段核酸序列；及

(c)(a)或(b)的一個片段或類似物，編碼一個蛋白，其特征在于對人白細胞介素-18具特異性；其中該序列可選地含限制位點。