[發明專利]制備靜脈注射用雙病毒失活的免疫球蛋白的方法

無效

• 申請號: 00807723.1
• 申請日: 2000-05-17
• 公開（公告）號: CN1351500A
• 公開（公告）日: 2002-05-29
• 發明（設計）人: R·R·馬米第;A·巴格達薩里安;G·卡尼亞韋拉爾;K·塔克奇
• 申請（專利權）人: 阿爾法治療公司
• 主分類號: A61K35/16
• 分類號: A61K35/16
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙蓉民

1.一種用于制備可靜脈注射的γ球蛋白溶液的方法，包括：

(a)使不純的γ球蛋白溶液經過聚乙烯乙二醇分級分離，以獲得純化的γ球蛋白；

(b)使用有機溶劑處理聚乙烯乙二醇純化的γ球蛋白以使包殼病毒失活；

(c)在足以使熱敏感病毒失活的時間和溫度條件下熱處理聚乙烯乙二醇純化的γ球蛋白；然后

(d)除去熱處理產生的凝聚物。

2.如權利要求1所述的方法，其中不純的γ球蛋白溶液為科恩級分I+II+III、科恩級分II+III、科恩級分II+IIIw或科恩級分II。

3.如權利要求1所述的方法，其中不純的γ球蛋白溶液在聚乙烯乙二醇分級分離步驟a前，經過至少一次純化步驟。

4.如權利要求1所述的方法，其中熱處理步驟(c)在大約50℃到70℃下進行10到100小時。

5.如權利要求4所述的方法，其中熱處理步驟(c)在大約60℃下進行10小時。

6.如權利要求1所述的方法，其中通過熱處理過的溶液的聚乙烯乙二醇分級分離進行步驟(d)。

7.如權利要求1所述的方法，其中步驟(b)中所使用的有機溶劑為烷基磷酸鹽。

8.如權利要求6所述的方法，其中步驟(b)中所使用的有機溶劑為烷基磷酸鹽。

9.如權利要求8所述的方法，其中烷基磷酸鹽為三-正丁基磷酸鹽。

10.如權利要求1所述的方法，其中有機溶劑包含去污劑。

11.如權利要求9所述的方法，其中有機溶劑包含去污劑。

12.如權利要求1所述的方法，其中步驟(a)后，用陰離子交換樹脂和陽離子交換樹脂處理γ球蛋白溶液。

13.如權利要求12所述的方法，其中步驟(b)在步驟(c)之前進行，陰離子交換樹脂處理在步驟(b)之前進行，陽離子交換樹脂處理在步驟(c)之后進行。

14.如權利要求1所述的方法，其中對由步驟(b)所得的免疫球蛋白有機溶劑溶液進行熱處理步驟(c)，而不需要任何干涉步驟。

15.如權利要求13所述的方法，其中對由步驟(b)所得的免疫球蛋白-有機溶劑溶液進行熱處理步驟(c)，而不需要任何干涉步驟。

16.如權利要求6所述的方法，其中在第一級聚乙烯乙二醇分級分離后使用膨潤土澄清步驟。

17.如權利要求1所述的方法，其中通過處理用陽離子交換樹脂熱處理過的溶液來進行步驟(d)。

18.如權利要求1所述的方法，其中進行聚乙烯乙二醇分級分離步驟(a)而不產生γ球蛋白沉淀。

19.如權利要求6所述的方法，其中進行聚乙烯乙二醇分級分離步驟(d)的而不產生γ球蛋白沉淀。

20.如權利要求1所述的方法，其中聚乙烯乙二醇分級分離步驟(a)至少分兩個階段進行，其中在第一級聚乙烯乙二醇分級分離中雜質作為沉淀物被除去，在第二級聚乙烯乙二醇分級分離中γ球蛋白作為沉淀劑被回收。

21.如權利要求6所述的方法，其中聚乙烯乙二醇分級分離步驟(d)至少分兩個階段進行，其中在第一級聚乙烯乙二醇分級分離中雜質作為沉淀物被除去，在第二級聚乙烯乙二醇分級分離中γ球蛋白作為沉淀劑被回收。

22.如權利要求1所述的方法，其中步驟(b)在步驟(c)之前進行。

23.如權利要求1所述的方法，其中步驟(c)在步驟(b)之前進行。

24.一種由如權利要求14所述的方法生產的可靜脈注射的γ球蛋白溶液。

25.一種由如權利要求15所述的方法生產的可靜脈注射的γ球蛋白溶液。