[發(fā)明專利]包含魚膠的快速分散劑型

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00807309.0
• 申請(qǐng)日: 2000-04-07
• 公開（公告）號(hào): CN1350450A
• 公開（公告）日: 2002-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐文·默里;邁克爾·哈爾;理查德·格林;帕特里克·卡尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: R.P.施舍爾有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K9/22;A61K9/14
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 過曉東

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及快速分散藥物組合物。更具體而言，本發(fā)明涉及包含魚膠(fish?gelatin)的凍干快速分散劑型。

發(fā)明背景

用于在口腔中釋放活性成分的快速分散劑型是已知的，而且可用于轉(zhuǎn)運(yùn)多種藥物。許多此等快速分散劑型使用動(dòng)物膠作為載體。在這些劑型中通常使用動(dòng)物膠B.P，其被定義為通過用沸水部分水解動(dòng)物膠原組織如皮膚、肌腱、韌帶和骨頭而得到的蛋白。但是，此等由哺乳動(dòng)物得到的動(dòng)物膠具有難聞的味道，而且因此除那些需要遮蔽活性成分味道的甜味劑和調(diào)味劑外，還必須在所述快速分散劑型中使用甜味劑和調(diào)味劑以遮蔽動(dòng)物膠的味道。另外，如果在制造所述快速分散劑型時(shí)使用常規(guī)由哺乳動(dòng)物得到的明膠，必須將動(dòng)物膠溶液加熱至60℃以有效溶解。該加熱步驟增加了處理時(shí)間并招致加熱費(fèi)用，由此增加了總的處理成本。

Gole等人的第5,12,549號(hào)美國(guó)專利公開了一種快速分散基質(zhì)體系，其是如下制得的：首先使分散在第一溶劑中的基質(zhì)形成體系固化，隨后使已固化的基質(zhì)與第二溶劑接觸，該第二溶劑在低于第一溶劑之固化點(diǎn)的溫度下與所述第一溶劑基本上是混溶的，基質(zhì)形成物質(zhì)和活性成分基本上不溶于所述第二溶劑，由此基本上除去第一溶劑得到快速分散基質(zhì)。

Ecanow的第5,079,018號(hào)美國(guó)專利公開了一種快速分散劑型，其包括水溶性且能夠水合的凝膠或者泡沫形成材料的多孔骨架結(jié)構(gòu)，而所述凝膠或者泡沫形成材料已與水進(jìn)行水合、用硬化劑硬化為水合狀態(tài)、并在低于0℃或更低的溫度下用液體有機(jī)溶劑脫水，以在水合液體的位置處形成空間。

已公布的國(guó)際專利申請(qǐng)WO?93/12769(PCT/JP93/01631)描述了密度非常低的快速分散進(jìn)行，其是如下形成的：用瓊脂使包含基質(zhì)形成物質(zhì)及活性成分的含水體系凝膠化，然后通過強(qiáng)制空氣或者真空干燥除去水。

Pebley等人的第5,298,261號(hào)美國(guó)專利描述了快速分散劑型，其包括已部分損壞的基質(zhì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，該網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)已在基質(zhì)崩壞溫度之上進(jìn)行真空干燥。但是，該基質(zhì)優(yōu)選至少部分地在基質(zhì)的平衡冷凍點(diǎn)以下干燥。

已公布的國(guó)際專利申請(qǐng)WO?91/04757(PCT/US90/05206)公開了包含泡騰崩解劑的快速分散劑型，該泡騰崩解劑是用于在與唾液接觸時(shí)泡騰，以使制劑快速崩解，并在口腔中分散活性成分。

Allen?Jr.等人的第5,595,761號(hào)美國(guó)專利公開了一種用于制造快速溶解片劑的粒狀載體基質(zhì)，其包括在溶液中具有凈電荷的第一多肽成分，如未水解的動(dòng)物膠；在溶液中具有與第一多肽成分之凈電荷相同符號(hào)的凈電荷的第二多肽成分，如水解動(dòng)物膠；以及填充劑，其中第一多肽成分和第二多肽成分總共為粒狀載體基質(zhì)重量的2-20％，而填充劑約為粒狀載體重量的60-96％；并且第二多肽成分在水溶液中的溶解度大于第一多肽成分的溶解度，第一多肽成分與第二多肽成分的重量比為約2∶1-1∶14，而且當(dāng)載體基質(zhì)被引入至含水環(huán)境中時(shí)，該載體基質(zhì)在低于約20秒的時(shí)間內(nèi)崩解。

Nguyen等人的EP?0?690?747?B1描述了包含賦形劑和至少一種活性成分的顆粒劑，所述賦形劑形成基質(zhì)，而活性成分均勻地分布在基質(zhì)體中，所述顆粒劑是用如下方法形成的：制備均勻的膏狀混合物，其粘度在室溫(15-25℃)下測(cè)量時(shí)低于1Pa·s，并包含至少一種活性成分、生理學(xué)上可接受的親水性賦形劑以及水；將所得的均勻混合物擠出，并將擠出物切割成含水顆粒；在所得顆粒在重力作用下墜落由低于0℃的惰性氣流中通過時(shí)進(jìn)行冷凍；然后對(duì)顆粒進(jìn)行冷凍干燥。

第666,666號(hào)澳大利亞專利公開了一種可快速崩解的多顆粒片劑，其包含賦形劑混合物，該賦形劑混合物中的活性物質(zhì)以包衣微晶或者任選包衣的微粒形式存在。該片劑被認(rèn)為在口腔中通常低于60秒即崩解。

Ecanow的第5,382,437號(hào)美國(guó)專利披露了一種多孔載體材料，該材料具有足夠的硬度以攜帶并給藥能夠被唾液快速溶出的活性藥物。Ecanow的多孔載體材料是如下形成的：冷凍已液化的氨溶液，該溶液包括液氨、可溶于液氨中的凝膠或者泡沫材料、以及凝膠或者泡沫材料用的硬化劑，該硬化劑選自于單糖、多糖以及它們的組合，然后使如此形成的冷凍材料中的氨由冷凍態(tài)轉(zhuǎn)化為氣態(tài)，由此使該材料脫氨，在載體材料中冷凍氨的位置處形成空間。