[發明專利]用葉下珠定向刺激免疫系統

無效

• 申請號: 00806852.6
• 申請日: 2000-04-28
• 公開（公告）號: CN1352563A
• 公開（公告）日: 2002-06-05
• 發明（設計）人: H·瓦格納;S·恩德斯;D·亞當
• 申請（專利權）人: 西邁醫藥創新中心股份公司
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 余穎

本發明涉及用葉下珠定向刺激免疫系統，最好是刺激腫瘤壞死因子、樹狀細胞和吞噬細胞。

葉下珠屬包括多種植物，多分布于中印和南印、臺灣以及中南美洲。在本發明中，“葉下珠”包括所有代表性品種，例如霸貝菜，amarue葉下珠等。在印度民間醫學中，已知可用葉下珠屬植物治療多種疾病。因此，例如“DoctorK.M.Nadarni′s?Indian?Materia?Medica(第3版；A.K.Nadkarni增編)”在第一卷中指出，此類植物具有輕瀉、利尿、收斂、清涼的作用。同理，葉下珠屬植物配制的組合物據說可用于治療黃膽、水腫、淋病、經血過多等與泌尿生殖道相關的疾患。還知道，可將取自樹干的汁液與油混合，作為眼藥或其它制劑用于潰瘍、創傷和腫脹等，并可用其葉子治療瘙癢等皮膚病。

而且，已知可從葉下珠屬植物中提取多種活性物質，例如葉下珠脂素、次葉下珠脂素，三十烷醇，三十烷醛，repandusinic酸A(參見JP?03206044?A；AIDS-Res-Hum-逆轉錄病毒(11/1992)，第8卷(11)，HIV-1逆轉錄酶……)，phyllanthostatin-1，葉下珠苷，phyllanthocin，phyllanthocin酸(參見，例如EP1734480；美國專利4,388,457)，葉霉素(phyllamycin)A、B和C，反爵床脂素(retroiusticidin)B，爵床脂素(justididin)A和B(參見，例如，AIDS-周刊，25.9.95，AIDS治療……)，亞油酸，亞麻酸和蓖麻油酸(參見美國油料化學家協會雜志81.06.00，霸貝菜中的蓖麻油酸……)，phyllamyricin?D、E和F、phyllamycoside?A、B和C(參見J.Nat.Prod.(11/1996)，Vol.59(11)，6(04/1995)，Vol43(4)，Inhibitoryeffects?of?Egyptian……)，putranjivain?A(參見：化學制藥通報(東京)，(04/1995)，vol.43(4)，埃及的…抑制作用)，ursulic酸和niruriside(參見J.Nat.Prod.02/96，vol。59(2)，Nimriside，a?new?HIV……；Recl.Trav.Chim(06/1996)，Synthesisof……)。

迄今已知的治療作用包括：抗衰老(參見JP08176004)，預防和治療AIDS等免疫缺陷癥，流感，傷風，結核病，肝炎，硬化癥(參見US5,529,778；AIDS-Weekly-Plus?05.08.96，抗病毒(藥物開發)；Inhibition?of?HIV……)，抗癌作用(參見US4,388,457)，治療HIV、HBV和/或HCV感染，尤其是局部治療Kaposi′s肉瘤(參見EP1734480；US5,466,455)，蛋白酶抑制作用，彈性酶抑制作用和增白作用(參見JP09087136)，鎮痛和消炎作用，酪氨酸激酶抑制作用(參見JP08012566)，以及與其它植物提取物聯用作為抗感染劑。而且還可用于化妝品。根據以上所述的廣泛用途，和可分離得到的多種活性成分可以看出，葉下珠是一類可用于多種病患治療的藥用植物。

免疫系統在維持人體健康及抵抗疾病方面起著重要作用。免疫系統中知悉最多的是介導體液免疫的B細胞(抗體)和介導細胞免疫的T細胞。免疫系統迅速而有效地破壞通過多種渠道(昆蟲叮咬、鼻/咽粘膜感染、個體間的非腸胃道傳染、母嬰間的水平傳遞)進入機體的細菌、病毒及其它進入體內的異源物質，它們由合適的呈遞細胞呈遞給免疫系統從而被消滅。

免疫系統中特化的抗原呈遞細胞包括例如樹狀細胞，它們在誘導初次免疫應答中起著重要作用。例如，在樹狀細胞表面上的病毒表位呈遞可引發病毒特異性細胞毒T細胞應答，由此消滅機體內的病毒。

許多現有免疫系統刺激劑的主要缺點在于是來自化學合成而非天然來源。尤其是當前環保意識逐漸增強而且健康越來越受重視時，許多人排斥純化學合成藥而要求醫生使用天然藥物。

然而，目前還沒有可令人滿意的藥物既可定向刺激免疫系統，同時又具有良好的患者耐受性。

因此，本發明目的就在于提供一種既可定向刺激免疫系統又具有良好耐受性的物質。

本發明涉及用葉下珠定向刺激免疫系統，特別是刺激腫瘤壞死因子(TNF)尤其是TNFα的合成。還包括對樹狀細胞的刺激。

例如，已經研究發現：作為免疫成分的單核細胞(MNC)或樹狀細胞可通過改變細胞因子合成對環境改變作出應答。