[發明專利]用于促進神經細胞分化的含有環狀甘油磷酸酯及其類似物的藥物組合物

無效

• 申請號: 00806738.4
• 申請日: 2000-03-24
• 公開（公告）號: CN1348375A
• 公開（公告）日: 2002-05-08
• 發明（設計）人: M·辛尼茨基
• 申請（專利權）人: 耶達研究與開發有限公司
• 主分類號: A61K31/665
• 分類號: A61K31/665;A61P43/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P3/10;C07F9/6574
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

發明領域

本發明涉及含有環狀甘油磷酸酯及其類似物的藥物組合物以及治療與神經有關的疾病和病癥的方法。

現有技術

以下是參考文獻的目錄，其目的是為了更好地理解本發明的背景。Boyd，R.K.，De?Freitas，A.S.W.，Hoyle，J.，McCulloch，A.W.，McInnes.A.G.，Rogerson，A.和Walter，J.A.，生物化學雜志(J.Biol.Chem.)，262：12406-12408(1987)。Clarke，N.和Dawson，R.M.C.，生物化學雜志(Biochem.J.)，216：867-874(1976)。Dawson，R.M.C.，促進化學進展年鑒(Ann.?Rept.?Progr.?Chem.)55：365，(1958)。Dawson，R.M.C.，Freinkel，N.，Jungalwala，F.B.和Clarke，N.，生物化學雜志(Biochem.J)，122：605-607，(1971)。Forrest，H.S.和Todd，A.R.，化學會志(J.Chem.Soc.)，1950，3925，(1950)。Friedman，P.，Haimovitz，R.，Markman，O.，Roberts，M.F.和Shinitzky，M.，通過磷脂酶將溶血磷脂轉化成環狀的溶血磷脂酸，生物化學雜志(D.J.Biol.Chem.)，271：953-957(1996)。Hagg，T.和Varon，S.，美國國家科學院院報(Proc.Natl.Acad.Sci.)，USA?90：6315-6319，(1993)。Kennedy和Weiss，生物化學雜志(J.Biol.Chem.)，222：193(1956)。Knusel，B.等，神經科學(Neurosci.)，10：558-570，(1990)。Knusel等，美國國家科學院院報(Proc.Natl.，Acad.Sci.USA)，88：961-965(1991)。Leloir，L.F.，生物化學和生物物理學雜志(Biochem.?Biophys.，J.)，33：186(1951)。Linn，L.F.H.等，科學(Science)，260：1130-1134(1993)。Markham，R.和Smith，J.D.，生物化學雜志(Biochem.J.)，52：552-(1952)。Shinitzky，M.，Friedman，P.和Haimovitz，R.，通過磷脂酶C對磷脂酰甘油的作用形成1，3-環甘油磷酸酯，生物化學雜志(J.Biol.Chem.)，268：14109-14115(1993)。Su，B.，Kappler，F.，Szwergold，B.S.和Brown，T.R.，癌癥研究(Cancer?Res.)，53：1751-1754，(1993)。Tomac，A.等，自然(Nature)，373：335-339(1995)。Ukita，T.，Bates，N.A.和Carter，H.E.，生物化學雜志(J.Biol.?Chem.)，216：867-874，(1955)。

發明背景

L-α-甘油磷酸酯(αGP)是磷脂代謝中的一種主要成分(Kennedy和Weiss，1956)，它廣泛存在于大部分生物學組織中(Dawson，1958)。β-甘油磷酸酯(βGP)是磷脂酶的催化水解(Ukita等，1955)和堿水解(Clarke和Dawson，1976)的產物，其通過環狀的磷酸二酯中間體1，2-環甘油磷酸酯(1，2?cGP)形成(Ukita等，1955；Clarke和Dawson，1976)。已在藻類物種(Boyd等，1987)和人類癌組織中(Su等，1993)發現了1，2?cGP。類似地，αGP在理論是也可以采取環狀的1，3-環甘油磷酸酯(1，3?cGP)的形式。已證實該化合物可以在磷脂酶C水解磷脂酰甘油(PG)時以中間體的形式形成(Shinitzky等，1993)，并在進一步的水解中轉化成αGP。

在生物學上最為重要的6元環狀磷酸酯是環AMP。環AMP的環實際上1，3?cGP骨架的衍生物。在生物學系統中檢測到的其它環狀磷酸酯包括葡萄糖環狀磷酸二酯(Leloir，1951)、2’，3’-環狀磷酸二酯(Markham和Smith，1952)、核黃素-4’，5’-環狀磷酸二酯(Forrest?和Todd，1950)、肌醇-1，2-環狀磷酸二酯(Dawson等，1971)和環狀溶血磷脂酸(Friedman等，1996)。