[發明專利]長效促胰島肽

有效

• 申請號: 00806548.9
• 申請日: 2000-05-17
• 公開（公告）號: CN1350548A
• 公開（公告）日: 2002-05-22
• 發明（設計）人: 多米尼克·P·布里頓;伯努瓦·拉爾謝維克;阿朗·M·埃斯林;達倫·L·霍姆斯;阿努克·勒布朗;瑟奇·圣皮埃爾
• 申請（專利權）人: 康久化學公司
• 主分類號: C07K14/605
• 分類號: C07K14/605;C07K14/575;A61K38/26;A61P3/08
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 丁業平,王維玉

1.一種經修飾的促胰島肽或其衍生物，含有與血液組分上的氨基、羥基或巰基反應形成穩定共價鍵的反應性基團。

2.權利要求1的肽，其中所述的反應性基團選自琥珀酰亞胺基和馬來酰亞胺基。

3.按照權利要求2的肽，其中衍生物與血液蛋白上的巰基反應。

4.按照權利要求1的肽，其中所述肽選自SEQID?NO：2、SEQIDNO：3、SEQ?ID?NO：11、SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14和SEQ?IDNO：15。

5.按照權利要求1的肽，其中所述肽選自SEQ?ID?NO：16、SEQ?IDNO：17、SEQ?ID?NO：18、SEQ?ID?NO：19、SEQ?ID?NO：20、SEQ?ID?NO：21和SEQ?ID?NO：22。

6.一種用于人體糖尿病治療方法中的含有促胰島肽或其類似物的衍生物的組合物，所述衍生物含有與血液組分上的氨基、羥基、巰基反應形成穩定共價鍵的反應性基團，其中該反應性基團選自琥珀酰亞胺基和馬來酰亞胺基。

7.權利要求6的組合物，其中所述衍生物與血液組分反應。

8.權利要求6的組合物，其中所述肽選自SEQ?ID?NO：2、SEQ?IDNO：3、SEQ?ID?NO：11、SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14和SEQ?IDNO：15。

9.權利要求6的組合物，其中所述肽選自SEQ?ID：16、SEQ?IDNO：17、SEQ?ID?NO：18、SEQ?ID?NO：19、SEQ?ID?NO：20、SEQ?ID?NO：21和SEQ?ID?NO：22。

10.一種促胰島肽的衍生物，該衍生物含有與人血清白蛋白上的巰基反應形成共價鍵的馬來酰亞胺基。

11.權利要求9的衍生物，其中所述肽選自SEQ?ID?NO：2、SEQ?IDNO：3、SEQ?ID?NO：11、SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14和SEQ?IDNO：15。

12.權利要求9的衍生物，其中所述肽選自SEQ?ID：16、SEQ?IDNO：17、SEQ?ID?NO：18、SEQ?ID?NO：19、SEQ?ID?NO：20、SEQ?ID?NO：21和SEQ?ID?NO：22。

13.一種用于人體糖尿病治療方法中的含有促胰島肽的衍生物的組合物，所述衍生物含有與人血清白蛋白上的巰基反應形成共價鍵的馬來酰亞胺基。

14.權利要求13的組合物，其中所述肽選自SEQ?ID?NO：2、SEQ?IDNO：3、SEQ?ID?NO：11、SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14和SEQ?IDNO：15。

15.權利要求13的組合物，其中所述肽選自SEQ?ID：16、SEQ?IDNO：17、SEQ?ID?NO：18、SEQ?ID?NO：19、SEQ?ID?NO：20、SEQ?ID?NO：21和SEQ?ID?NO：22。

16.一種組合物在制備用于延長促胰島肽在糖尿病患者的體內半衰期的藥物中的應用，該組合物含有促胰島肽或其類似物的衍生物，所述衍生物含有與血液組分上的氨基、羥基或巰基反應形成穩定共價鍵的反應性基團，其中該反應性基團選自琥珀酰亞胺基和馬來酰亞胺基。

17.按照權利要求16的組合物的應用，其中所述生物與血液蛋白反應。

18.按照權利要求16的組合物的應用，其中所述肽選自SEQ?IDNO：2、SEQ?ID?NO：3、SEQ?ID?NO：11、SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14和SEQ?ID?NO：15。

19.一種促胰島肽，其選自

GLP-1(1-36)-Lys³⁷(ε-MPA)-NH²、GLP-1(1-36)-Lys³⁷(ε-AEEA-AEEA-MPA)-NH²、GLP-1(7-36)-Lys³⁷(ε-MPA)-NH²、GLP-1(7-36)-Lys³⁷(ε-AEEA-AEEA-MPA)-NH²、D-Ala²GLP-1(7-36)-Lys³⁷-(ε-MPA)-NH²、D-Ala²GLP-1(7-36)-Lys³⁷(ε-AEEA-AEEA-MPA)-NH²、exendin-4(1-39)-Lys⁴⁰(ε-MPA)-NH²、exendin-4(1-39)-Lys⁴⁰(ε-AEEA-AEEA-MPA)-NH²、exendin-3(1-39)-Lys⁴⁰(ε-MPA)-NH²和exendin-3(1-39)-Lys⁴⁰(ε-AEEA-AEEA-MPA)。