[發明專利]干酸－殼聚糖復合物

無效

• 申請號: 00806498.9
• 申請日: 2000-02-25
• 公開（公告）號: CN1347328A
• 公開（公告）日: 2002-05-01
• 發明（設計）人: J·D·安格雷;D·M·西倫;S·伊耶爾;T·A·杰雷爾
• 申請（專利權）人: DCV公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;C08B37/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德,羅才希

本發明技術領域

本發明涉及水溶的酸和殼聚糖的干復合物。更具體地說，本發明涉及水溶的酸-殼聚糖復合物，形成這種復合物的方法和這些酸-殼聚糖復合物用于其它物質中防止脂肪消化的用途。

本發明背景技術

當從甲殼綱動物例如蝦、螃蟹和龍蝦的殼的殼多糖成分制備殼聚糖時，最后的步驟就是用非常強的氫氧化鈉進行恒定地和必然地處理。這是主流的工業處理方式，能夠有效地從殼多糖去除乙酰基，將其轉化成殼聚糖。由于這樣的處理，殼聚糖總是被當作基本上沒有氨基被質子化的氨基多糖。這可以被認為是殼聚糖的自由堿形式。這種殼聚糖的天然形式不溶于水。為了在水基系統中溶解殼聚糖，殼聚糖必須被制作成更富有親水性。通過向水中加酸，來實現溶解。酸與氨基反應，將其轉化成(取代的)銨離子，它比氨基更親水。當將殼聚糖添加進酸-水混合物中，它就會變成質子化的。充分質子化了(即，各氨基與來源于酸的質子反應)的殼聚糖是殼聚糖的極端情況。然而應注意的是，如果干酸和殼聚糖只是物理混合，基本上不會導致殼聚糖的質子化。必須給酸提供分子遷移性，這通過添加水來實現。

目前，殼聚糖用作膳食添加劑，用以防止人類日常飲食中攝入的一些脂肪被吸收和代謝。因此，將其作為有助于控制肥胖的制劑。當某人服用一定劑量的殼聚糖時，殼聚糖對胃發出需求信號產生鹽酸以便于將其溶解。本領域技術人員能夠理解，只有將殼聚糖溶解才能阻斷脂肪，之后使脂肪通過消化道，并接著排出體外。由于人體產生鹽酸的能力是有限的，提供部分必要酸度的制劑對殼聚糖效能的發揮是有好處的。

在制備方法中，僅僅用鹽酸處理殼聚糖，使其形成水溶性殼聚糖，卻會非故意地帶來破壞性的副作用。已經發現這些殼聚糖的鹽酸鹽在貯藏時會發生解聚作用，產生的產物具有太低的分子量，以致不能按所需方式發揮效能。

目前，在本領域中，通過在水中制成殼聚糖漿液，然后再向漿液中加酸制備水溶殼聚糖。或者先制成酸和水的溶液，且接著在有效攪拌條件下加入殼聚糖。這的確是方便的，但本領域的最新進展卻是將全部或部分的酸與殼聚糖復合，從而提供一種均勻的干復合物，該干復合物可以是貨架穩定的產品，它會導致對胃的酸需求的降低。迄今為止，只有唯一的方式實現了制備這樣的復合物，對制造商而言這一方法是非常困難的，包括1)將殼聚糖溶解于酸的水溶液中，2)如果需要，將該非常粘的溶液過濾以去除不溶物，和3)對得到的溶液進行噴霧干燥形成水溶的殼聚糖鹽。這樣的方法是麻煩而昂貴的，對于經濟可行的商業方法而言是低效率的。因此，本領域就有了對更有效率和更有效的制備殼聚糖鹽方法的需要。

本發明概述

本發明的主要目的是提供一種水溶的、酸-殼聚糖復合物。

本發明的另一個目的是提供通過以下方法制備的一種水溶的、酸-殼聚糖復合物，所述的方法，包括：

(1)形成殼聚糖和足夠量酸的均勻混合物；和

(2)向該均勻的混合物添加有效量的水形成均勻復合物。

本發明還有的一個目的是提供通過以下方法制備的一種水溶的、酸-殼聚糖復合物，所述的方法，包括：

(1)將酸溶于水中；和

(2)將酸-水混合物施用于殼聚糖以形成復合物，其中殼聚糖是沒有溶解的；和

(3)將該復合物干燥。

本發明還有的一個目的是提供一種通過給動物給予有效量的水溶性酸-殼聚糖復合物而降低甘油三酸酯釋放進動物血流的方法。本發明的詳細描述

申請人已經發現借助于添加可控量的水，將干酸和殼聚糖的物理混合，給予酸分子所需的遷移性，用以完成質子化，且由此從物理混合物轉變成復合物(將在下文進一步定義)。這樣處理的結果是一種介于全質子化和非質子化的狀態或復合物。該復合物的提取組合物依賴于所使用的水和酸的量以及處理中所使用的酸的水溶解度。越易溶解的酸、越大量的酸和/或使用越大量的水，產生的復合物越接近于全質子化極限，而采用越難溶解的酸，越少量的酸和/或越少量的水，產生的復合物質子化程度越小。定義

下述定義全部適用：

術語“酸-殼聚糖混合物”指的是干酸和殼聚糖的物理混合物，其中沒有任何明顯的殼聚糖質子化發生。

術語“酸-殼聚糖復合物”指的是借助于添加可控量的水，酸和殼聚糖的混合物形成均勻的自由流動的混合物，使得酸分子獲得所需的遷移性，以實現殼聚糖的至少部分質子化，并使酸-殼聚糖的組合成為水溶性的。

術語“最終的水分含量”指的是酸-殼聚糖復合物中，基于復合物的總重量水的重量百分數，接著進行攪拌步驟，并在任何可選的或必需的復合物干燥之前進行。本發明：