[發(fā)明專利]改善酮癥的活性劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00806187.4
• 申請日: 2000-04-13
• 公開（公告）號: CN1347319A
• 公開（公告）日: 2002-05-01
• 發(fā)明（設計）人: 小高裕之;鈴木正美
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業(yè)株式會社
• 主分類號: A61K31/425
• 分類號: A61K31/425;A61P3/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 趙仁臨,張平元

??????????????????????????技術領域

本發(fā)明涉及一種改善(改善或治療)酮癥的活性劑，它含有一種胰島素敏化物(胰島素抗藥性改進劑)。

本發(fā)明還涉及一種改善(改善或治療)酸中毒的活性劑，它含有一種胰島素敏化物。

另外，本發(fā)明涉及一種用于預防或治療高滲性非酮癥昏迷、感染性疾病、糖尿病骨質疏松癥、糖尿病壞疽、口腔干燥、聽覺下降、心絞痛、腦血管疾病或外周循環(huán)障礙的活性劑，它含有一種胰島素敏化物。

?????????????????????????????背景技術

酮癥是指酮體在組織和體液中大量堆積的癥狀，是由于酮體的增加超過了身體利用它的能力所致。已知由酮體釋放的氫離子的濃度增加導致酸中毒。

酸中毒是指體液特別是血液的酸堿平衡向酸的一邊偏斜的癥狀。已知嚴重的酸中毒可以導致意識障礙或昏迷。

胰島素敏化物又稱胰島素敏感性增強劑，它可以用作一種抗糖尿病劑，如有必要，可以與其他的抗糖尿病劑結合使用。

JP-AH9(1997)-67271描述了“一種含有一種胰島素敏感性增強劑的藥物組合物，該胰島素敏感性增強劑與由α-糖苷酶抑制劑、一種醛糖還原酶抑制劑、一種雙胍、一種statin化合物、一種角鯊烯合成抑制劑、一種fibrate化合物、一種LDL降解代謝增強劑和一種血管緊張素轉化酶抑制劑組成的組中的至少一種成分結合使用。”

WO?98/57634描述了“一種治療哺乳動物糖尿病和與糖尿病相關癥狀的方法，該方法包括向需要治療的哺乳動物給藥一種有效無毒和藥物上可接受劑量的胰島素敏化物和一種抗高血糖劑。”

而且已知胰島素敏化物可以用作預防和治療惡病質的活性劑(WO97/37656)。

但是，胰島素敏化物用作改善酮癥和改善酸中毒的活性劑沒有報道。

需要開發(fā)一種效果良好并且毒性低的用于改善酮癥的活性劑。

而且，還需要開發(fā)一種效果良好并且毒性低的用于改善酸中毒的活性劑。

???????????????????????本發(fā)明的說明

本發(fā)明涉及：

(1)一種改善酮癥的活性劑，它含有一種胰島素敏化物；

(2)一種根據上述(1)的活性劑，其中胰島素敏化物是一種下式化合物；或一種它的鹽：其中，R代表一個可以被取代的烴基或一個可以被取代的雜環(huán)基團；Y代表一個式-CO-，-CH(OH)-或-NR³-的基團，其中R³代表一個可以被取代的烷基；m是0或1；n是0、1或2；X代表CH或N；A代表一個化學鍵或具有1至7個碳原子的二價脂族烴基；Q代表氧或硫；R¹代表氫或一個烷基；環(huán)E可以具有另外的1至4個取代基，此取代基可以與R¹結合形成一個環(huán)；L和M分別代表氫或可以彼此結合形成一個化學鍵；

(3)一種根據上述(1)的活性劑，其中胰島素敏化物是鹽酸吡格列酮、曲格列酮、rosiglitazone、4-[4-[2-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基)乙氧基]苯甲基]異噁唑烷-3，5-二酮或5-[[6-(2-氟苯甲氧基)-2-萘基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮；

(4)一種根據上述(1)的活性劑，其中酮癥是糖尿病酮癥；

(5)一種根據上述(1)的活性劑，其中酮癥是由雙胍引起的酮癥；

(6)一種根據上述(1)的活性劑，它是用于預防或治療肝糖元病、內分泌疾病、先天性碳水化合物或有機酸代謝紊亂、丙酮血癥嘔吐或胃腸疾病；

(7)一種改善酸中毒的活性劑，它含有一種胰島素敏化物；

(8)一種根據上述(7)的活性劑，其中胰島素敏化物是一種下式化合物；或一種它的鹽：

其中，R代表一個可以被取代的烴基或一個可以被取代的雜環(huán)基團；Y代表一個式-CO-，-CH(OH)-或-NR³-的基團，其中R³代表一個可以被取代的烷基；m是0或1；n是0、1或2；X代表CH或N；A代表一個化學鍵或具有1至7個碳原子的二價脂族烴基；Q代表氧或硫；R¹代表氫或一個烷基；環(huán)E可以具有另外的1至4個取代基，此取代基可以與R¹結合形成一個環(huán)；L和M分別代表氫或可以彼此結合形成一個化學鍵；