[發明專利]作為光學診斷用造影劑的短鏈肽－染料結合物

無效

• 申請號: 00806087.8
• 申請日: 2000-03-28
• 公開（公告）號: CN1351505A
• 公開（公告）日: 2002-05-29
• 發明（設計）人: 凱·利夏;安德烈亞斯·貝克爾;沃爾夫哈德·澤姆勒;貝爾特拉·維登曼;卡斯滕·黑森紐斯;魯道夫·沃爾克默－恩格特;延斯·施奈德－默根納;薩拉·巴爾加瓦
• 申請（專利權）人: 柏林自由大學診斷研究所有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;C09B23/02;C09B23/00;C09B23/08
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 過曉東

1、通式(I)的肽-多亞甲基染料結合物及其生理相容鹽：A¹-(X)_m-A²?????????????????(I)其中：X代表具有D或L構型的α-、β-或γ-氨基酸；m代表5-30的數，????

其中所產生的氨基酸序列(X)_m可為直鏈或者通過兩個半胱氨酸或高

半胱氨酸之間的二硫鍵或者在N-和C-端之間的酰胺化而環化，

并代表血管活性腸肽(VIP)、促生長素抑制素或神經降壓肽的氨基

酸序列，或者代表VIP、促生長素抑制素或神經降壓肽的片段、部

分序列、衍生物或類似物；A¹代表氫原子、乙酰基或具有最多10個碳原子的烷基，該烷基可任選

地被1-3個羧基和/或1-6個羥基取代，或者代表具有2-30個

-CH₂CH₂O-單元的聚(氧乙烯)基團，或者代表選自于多亞甲基染

料的染料分子，該染料在380-1200nm的范圍內具有至少一個最

大吸收；A²代表羥基、氨基或者選自于多亞甲基染料的染料分子，該染料在380

-1200nm的范圍內具有至少一個最大吸收；

其條件是A¹或A²基團中至少一個代表選自于多亞甲基染料的染料分子，而且該染料在380-1200nm的范圍內具有至少一個最大吸收，

其中如果A¹和/或A²代表選自于多亞甲基染料的染料分子，而且該染料在380-1200nm的范圍內具有至少一個最大吸收，則A¹連接在N-端氨基上，而A²連接在氨基酸序列(X)_m中任意位置處的氨基酸賴氨酸的氨基或者氨基酸絲氨酸的羥基上。

2、如權利要求1所述的化合物，其特征在于，染料分子A¹和/或A²代表菁、squarilium、croconium、部花菁或氧雜菁染料。

3、如權利要求1或2所述的化合物，其特征在于，染料分子A¹和/或A²代表以下通式II的菁染料或squarilium染料：其中：D代表相應于以下通式III-VI的片段，其中用星號標記的位置表示與

B的連接位：B代表相應于以下通式VII-XII的片段：R¹和R²代表E¹，R³代表氟、氯、溴或碘原子或者硝基或者基團-COOE¹、

-CONE¹E²、-NHCOE¹、-NHCONHE¹、-NE¹E²、-OE¹、

-OSO₃E¹、-SO₃E¹、-SO₂NHE¹、-E¹，其中

E¹和E²相互獨立地代表氫原子、C₁-C₄磺基烷基、飽和或不飽和、

直鏈或支鏈C₁-C₅₀烷基鏈，其中該鏈或其一部分可任選地形成一

個或多個芳香或飽和環C₅-C₆單元或者二環C₁₀單元，而且C₁-C₅₀

烷基鏈中可插入0-15個氧原子和/或0-3個羰基和/或被0-5個

羥基取代，R⁴代表氫原子、氟、氯、溴、碘原子或者支鏈或直鏈C₁-C₁₀烷基鏈，b代表2或3的數，X和Y相互獨立地代表O、S、Se、-CH＝CH-或者C(CH₃)₂，L代表以下式的基團：其中n代表1-10的數。