[發明專利]外部涂敷的口香糖制品

有效

• 申請號: 00805976.4
• 申請日: 2000-03-24
• 公開（公告）號: CN1346283A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發明（設計）人: 羅納德·L·里姆;邁克爾·J·格林伯格;威廉·J·沃卡斯;克里斯廷·L·克里沃
• 申請（專利權）人: WM.雷格利JR.公司
• 主分類號: A61K47/00
• 分類號: A61K47/00;A61K9/68;A61K9/28
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 王維玉,丁業平

本申請為遞交于1999年4月6日的美國專利申請序列號No.09/286,818和遞交于1999年12月14日的PCT專利申請PCT/US99/29742的部分繼續申請。

發明背景

本發明通常涉及藥物和其它試劑的釋放。更具體地說，本發明涉及使用口香糖制品釋放的藥物和試劑。

當然，已知可為了各種目的而向個體提供試劑。這些試劑可用于治療疾病并且本身典型地稱之為藥物或藥劑。同樣，藥物或藥劑可用于預防目的。甚至已知為了各種非醫療目的而向個體提供試劑，這些目的包括增強行為或者保持或引發機敏。

已有大量這類試劑存在。這些試劑包括了從例如咖啡因的興奮劑到例如止痛劑、安定藥、心血管產品、胰島素等的藥物的全部。這些試劑按照所需基礎服用，同時個體必需定時間隔地服用其它試劑。

典型地，不經腸道或經腸道使用藥物(藥劑)。當然，不經腸道使用為藥物直接經靜脈注射進入血流的給藥。經腸道是指將藥物給到胃腸道中。在這兩者情況任一中，使用藥物的目的是將藥物從給藥位置移動到體循環中。

除了靜脈注射給藥外，藥物在到達體循環之前必需穿過幾個半透細胞膜。這些膜起生物屏障作用，阻止藥物分子通過。據信有四種方法將藥物穿過生物屏障：被動擴散、促進擴散、主動運輸和胞飲作用。

被動擴散是穿過細胞膜的運輸，其中移動用的驅動力是溶質的濃度梯度。當口服藥物時，該吸收發生在小腸內。促進擴散據信是以在細胞膜外部與底物分子可逆地組成的載體組分為基礎。該載體底物復合物快速擴散通過該膜，并在內表面釋放該底物。主動運輸需要細胞的能量消耗，并似乎限制了與正常體組分的結構相似的試劑。這些試劑在小腸內經常從特定位置吸收。胞飲作用是指通過細胞卷入顆粒或流體。據信在藥物運輸中起次要作用。Merck?Manual，第16版第2598-2599頁。

當測定使用藥物治療疾病的藥物功效和有效性時，關鍵是藥物吸收。藥物吸收是指藥物從給藥位置到體循環移動的過程。

口服藥物是至今為止最普通的方法。當口服時，由于細胞在胃腸道內通過上皮細胞膜的運輸，因此經常發生藥物吸收。口服后的吸收被許多因素阻隔。這些因素包括沿消化器官燭煤(cannel)在以下方面的差異：腔的pH；表面積/腔體積；組織灌注、膽汁、和粘液流動；以及上皮膜。參見Merck?Manual第2599頁。

影響口服藥物吸收的另一方面是藥物的形式。大多數口服的藥物為片狀或膠囊狀。這主要是為了方便、經濟、穩定和患者接受性起見。因此，這些膠囊或片劑在能夠發生吸收之前必需崩解或溶解。有各種因素能夠改變或阻礙固體劑量形式崩解。而且，有各種因素影響溶解速度并因此決定了藥物吸收的可獲得性。參見Merck?Manual第2600頁。

非腸道給藥允許直接將藥物放在血流中。這樣經常確保了劑量完全釋放到體循環中。然而，通過要求藥物通過一個或多個生物膜轉移到達血流的路線的給藥預先排除了所有藥物最終被吸收的保證。甚至進行非腸道給藥時，由于毛細血管趨于高度多孔，因此灌注(血流/克組織)為吸收速度的主要因素。因此，注射位置能夠顯著影響藥物的吸收速度；例如，地西泮注射型IM進入血流差的位置的吸收速度可能比進行口服時慢得多。參見Merck?Manual第2601頁。

在藥物釋放過程中不僅藥物吸收是關鍵，而且藥物的生物利用性也是關鍵。生物利用性定義為活性部分(藥物或代謝物)進入體循環，由此到達作用位置的速度和程度。生物利用性取決于許多因素，包括藥物產品是如何設計和生產的，其生物化學性能，和與患者生理和病理有關的因素。參見Merck?Manual第2602頁。

當藥物從藥物產品中快速溶解并準備通過膜時，從大多數給藥位置的吸收趨于結束。這不總是口服給藥的情形。在到達靜脈腔之前，藥物必需沿消化道移動并通過腸壁和肝，他們都是藥物代謝的常規位置。因此，藥物在其可以在體循環中測出之前可以被代謝。這種藥物輸入的減少稱之為第一通道影響。大量藥物因過度的第一通道代謝而呈現出低的生物利用性。降低生物利用性的其它兩個最常見的原因是在胃腸道中的時間不足和存在競爭反應。參見Merck?Manual第2602頁。

就口服藥物而言最常見的是考慮生物利用性。生物利用性的差異意味著臨床重要性。