[發明專利]含有成膠束表面活性劑的棘白菌素藥物制劑

有效

• 申請號: 00805696.X
• 申請日: 2000-03-02
• 公開（公告）號: CN1345229A
• 公開（公告）日: 2002-04-17
• 發明（設計）人: N·米爾頓;K·P·默德;J·L·薩巴特斯克;S·A·思維塔納
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/19;A61P31/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 程金山

1.一種胃腸外藥物制劑，它包含：

(i)棘白菌素化合物或其藥學上可接受的鹽；

(ii)藥學上可接受的成膠束表面活性劑；和

(iii)無毒含水溶劑，

其中所述表面活性劑在所述制劑中以棘白菌素化合物對成膠束表面活性劑的重量比為約1∶1.75至約1∶25的量存在，且所述棘白菌素化合物以大于或等于1mg/ml的量存在。

2.權利要求1的制劑，其中所述棘白菌素化合物由下列結構表示：其中：R是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、或其組合；R₁、R₂、R₃、R₆、R₇和R₁₀獨立地為羥基或氫；R₄是氫、甲基或-CH₂C(O)NH₂；R₅和R₁₁獨立地為甲基或氫；R₈是-OH、-OPO₃H₂、-OPO₃HCH₃、-OPO₂HCH₃、或-OSO₃H；R₉是-H、-OH或-OSO₃H；及其藥學上可接受的鹽。

3.權利要求2的制劑，其中：

R₄、R₅和R₁₁各自為甲基；

R₂和R₇獨立地為氫或羥基；R₁、R₃、R₆和R₁₀各自為羥基；

R₈為-OH、-OPO₃HCH₃或-OPO₂HCH₃；

R是亞油酰基、棕櫚酰、硬脂酰、肉豆蔻酰、12-甲基肉豆蔻酰、10，12-二甲基肉豆蔻酰、或具有下列通式結構的基團：或

其中A、B、C和D獨立地為氫、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂炔基、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷硫基、鹵素、或-O-(CH₂)_m-[O-(CH₂)_n]_p-O-(C₁-C₁₂烷基)或-O-(CH₂)_q-X-E；

m是2、3或4；

n是2、3或4；p是0或1；q是2、3或4；

X是吡咯烷子基、哌啶子基或哌嗪子基；

E是氫、C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂環烷基、芐基或C₃-C₁₂環烷基甲基。

4.權利要求3的制劑，其中：

R₂和R₇各自為羥基；

R₈為羥基；和

5.權利要求1的制劑，其中所述成膠束表面活性劑選自下列成員：聚山梨醇酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯硬脂酸酯、脫水山梨糖醇三油酸酯、膽汁鹽、卵磷脂及其組合。

?6.權利要求1的制劑，其中所述棘白菌素化合物以從約1mg/ml至約50mg/ml的量存在。

7.權利要求6的制劑，其中所述棘白菌素化合物以從約1至約30mg/ml的量存在。

8.權利要求1的制劑，其中所述表面活性劑由下列結構式表示：

其中x+y+z+w等于5至20間的整數。

9.權利要求1的制劑，其中所述表面活性劑以大于1％重量/體積的量存在。