[發明專利]包含略微負電性的不易消化的多糖的營養組合物及其在降低由緊密結合部轉運中的應用

無效

• 申請號: 00805565.3
• 申請日: 2000-03-21
• 公開（公告）號: CN1345189A
• 公開（公告）日: 2002-04-17
• 發明（設計）人: 彼得·勃蘭特·比爾斯馬;雅克·阿方斯·赫羅特;約翰尼斯·威廉默斯·蒂默曼斯;揚·范德默倫;阿曼達·約翰尼·基利安
• 申請（專利權）人: 努特里希亞公司
• 主分類號: A23L1/308
• 分類號: A23L1/308;A61K31/715;A23L1/054;A23L1/0526
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 過曉東

本發明涉及包含某些類別的不易消化的多糖的營養組合物。這些組合物降低高分子量物質、過敏原和微生物經由腸壁的吸收。具體而言，本發明涉及降低上述物質經由腸緊密結合部(tight?junction，TJ)的轉運，但不阻礙低分子量物質如營養素通過腸上皮的轉運。該組合物可用于防止腸壁滲透性由于各種原因增加，以及由此導致的腸腔中存在的毒素、抗原和病原微生物的滲透。

緊密結合部的結構及功能描述于例如Ann.Rev.Physiol.60，121-160(1998)以及Ballard?T.S.等人，Annu.Rev.Nutr.，1995，15：35-55中。緊密結合部對于由腸腔通過腸上皮擴散至血流中以及相反方向的擴散都不是剛性屏障，但起到重要的作用。

緊密結合部的滲透性是高度可調的，而且會受到疾病以及腸腔中某些毒素的干擾。調節作用由神經系統、激素系統以及免疫系統進行。當緊密結合部開放時，高分子量的物質、過敏原以及甚至微生物會由該緊密結合部中通過。高分子量物質的轉移在某些條件下可使免疫系統致敏，并在隨后的接觸中導致過敏反應。病原微生物的轉移使得完全需要免疫系統，而且特別是在抵抗力降低時，可導致人和動物產生疾病。這對于例如能夠從上皮層中通過并能夠到達血流中的細菌毒素也是相同的。

本發明涉及包含略微負電性的不易消化的多糖的營養組合物，所述多糖的分子量為8-40000kD，該組合物的特征在于由于多糖導致的組合物粘度升高不超過20mPa·s。

具體而言，本發明涉及這些組合物在降低高分子量物質、過敏原及微生物經由腸壁吸收中的應用。

更具體而言，本發明涉及上述組合物在降低高分子量物質、過敏原和微生物通過腸緊密結合部轉運中的應用。

上述多糖的一些例子已有所描述。第2?813?797和2?834?684號美國專利描述了羧甲基葡聚糖作為增稠劑的應用，通過該方法，營養素獲得某些所希望的功能特性。如以下所述，該粘度升高作用對于本發明是非所希望的。

另外，在WO97/41899中，氧化態葡聚糖的增稠作用被用于制備傷口敷料，通過該敷料可以受控及緩慢釋放的方式向敷料下的組織釋放活性成分。

EP?0?772?446描述了脫乙酰殼多糖與硫酸葡聚糖的組合在防止受損組織非所希望地粘連于周圍組織中的應用。EP?0?759?760公開了脫乙酰殼多糖與硫酸葡聚糖的組合物對于皮膚傷口愈合的刺激作用。

在EP?0?754?460中描述了硫酸化粘多糖和硫酸葡聚糖可用于治療與炎癥有關的疾病，例如類風濕性關節炎、心或腦缺血、特異反應性皮炎、器官移植后的浸潤。

在EP?0?737?072中描述了硫酸多糖如硫酸葡聚糖可防止細菌與呼吸道壁的結合。WO96/30027公開了硫酸多糖如角叉膠和硫酸葡聚糖可用于對抗輪狀病毒感染。EP?0?719?783描述了不易消化的高度磷酸化多糖在增加營養素中鈣吸收方面的應用。

這些文獻都沒有描述如本發明之權利要求1所定義的略微負電性的多糖的有益作用。更具體而言，沒有描述這些多糖對腸緊密結合部的作用，而且在緊密結合部的滲透性受到干擾時能夠降低高分子量物質、過敏原及微生物經由緊密結合部轉運至腸道中。

除顯著降低有害物質及微生物的轉運外，本發明的顯著優點是仍基本上保留有用物質(營養素)如葡萄糖、氨基酸、二肽或者微量元素的正常轉運。

根據本發明，不易消化的多糖應理解為在身體的主要條件下不或者幾乎不被人消化酶消化或者轉化的多糖。必須指出的是，一些不易消化的多糖可被腸道(結腸、盲腸以及部分回腸)中存在的微生物發酵。不希望囿于任何理論，但認為多糖對副細胞(paracellular)轉運的作用不是通過發酵產物進行的。

多糖的消化程度可使用Minekus，M.，博士論文，University?of?Utrecht，1998，Development?and?validation?of?a?dynamic?model?of?the?gastrointestinaltract，Section?2描述的方法來測定。根據本發明的多糖低于50％、優選低于30％是可消化的。

優選的是，根據本發明的多糖包含在pH5.5-8的范圍為負電性的基團，如羧基、硫酸或磷酸酯基，其量為每3-10000個糖單元含有1個負電性基團，優選每10-10000個糖單元含有1個負電性基團。其中負電性基團為羧基的多糖是最優選的。

這些多糖可通過合成途徑或者利用天然多糖來制得。