[發明專利]用于關節軟骨愈合和修復的方法和組合物

無效

• 申請號: 00805538.6
• 申請日: 2000-01-31
• 公開（公告）號: CN1345251A
• 公開（公告）日: 2002-04-17
• 發明（設計）人: R·張;D·佩盧索;E·莫里斯
• 申請（專利權）人: 遺傳研究所有限公司
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/38;A61K38/18;C07K14/51
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉玥

??????????????????發明領域

本發明涉及組織修復領域，具體地說，涉及穩定的功能性關節軟骨修復再生。因此，本發明可以用于整復外科或用于關節軟骨再生或修復的其它方法。

??????????????????發明背景

關節軟骨損傷的修復仍是當前矯形外科學的一個挑戰。目前的幾種治療策略基于軟骨組織和骨軟骨組織的移植。自體骨軟骨移植提供了最合適的生理材料。然而，供體組織是有限的，通常需要在第二個部位接受手術，以獲得用于移植的組織。因此，盡管在該領域進行了相當大的努力，但仍需要一種關節軟骨缺損和損傷修復的有效方法，提供適當的生理修復，而不需要從患者收集自體組織。

?????????????????發明概述

本發明提供用于合乎生理要求的功能性組織修復再生的方法和組合物，用于修復關節軟骨損傷和缺損。具體地說，本發明包括治療關節軟骨損傷或缺損患者的方法。本發明的方法和組合物的優點是它們利用骨形態發生蛋白(BMP)，所述蛋白已知具有骨發生和/或軟骨發生特性，并且可以通過重組DNA技術來生產，因此具有可能無限的供應。本發明的方法和組合物的另一優點是：可以加速功能性關節軟骨的再生，或功能性關節軟骨的再生可能具有更大的最終強度和穩定性，并且在缺損或損傷部位形成的組織是合乎生理要求的。

應用BMP增進關節軟骨缺損和損傷的修復可能產生更好的骨關節炎治療方法，因此避免、延遲或減小對人工髖關節置換和其它常用干涉的需要。臨床前評估表明，rhBMP-2改善了兔子關節軟骨全厚度缺損的早期愈合。

??????????????????發明詳述

按照本發明，提供用于治療患有某些形式的關節軟骨損傷或缺損的患者的方法和組合物。所述損傷可能是急性壓迫的結果、或諸如由于參加體育運動或可能撕裂、擦傷或者傷害關節軟骨的意外發生所引起的損傷。

所述方法和組合物的優點是：修復或改善關節軟骨缺損、特別是全厚度關節軟骨缺損。其它缺損也可以用本發明的方法和組合物治療，特別是加上使所述缺損部位進一步加重以便到達作為基礎的軟骨下骨的另一種方法。

在本發明中，將活性生長因子例如一種BMP加入合適的組織源中。所述組織源或者可以是該患者自體的骨軟骨移植物，或者可以包含同種移植物或人工制備的組織。在一個優選實施方案中，所述組織源可以是軟骨細胞的細胞培養物，例如已經通過離體細胞培養法、并且加入或不加入額外的生長因子制備的軟骨細胞或干細胞培養物。例如，參見US5226914、US581?1094、US5053050、US5486359、US5786217和US5723331的說明書。所有這些申請的說明書均通過引用結合到本文中。

所述組織也可以用傳統的基于非細胞培養的方法獲得，采用例如鑲嵌成形術(mosaicplasty)的技術，其中用市售的儀器例如Acufex7[Smith和Nephew，Inc.，Andover?MA]、COR系統[InnovasiveTechnologies，Marlborough?MA]或Arthrex7骨軟骨自體移植物轉移系統[Arthrex，Munich，德國]收集軟骨。所獲得的組織可以直接用于本發明方法中，或可以與上述基于組織的細胞培養系統相結合。

?????????????????生長因子