[發明專利]腦膜炎奈瑟氏菌多肽BASB052

無效

• 申請號: 00804978.5
• 申請日: 2000-01-10
• 公開（公告）號: CN1350585A
• 公開（公告）日: 2002-05-22
• 發明（設計）人: J·－L·呂勒
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆生物有限公司
• 主分類號: C12N15/31
• 分類號: C12N15/31;C07K14/22;A61K39/095;C07K16/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張廣育,姜建成

?????????????????????發明領域

本發明涉及多核苷酸(這里指“BASB052多核苷酸”)、它們編碼的多肽(這里指“BASB052”或“BASB052多肽”)、重組物質以及它們的制備方法。在另一個方面，本發明涉及使用這種多肽和多核苷酸包括抵抗細菌感染的疫苗的方法。再一方面，本發明涉及檢測特定病原體感染的診斷試驗。

?????????????????????發明背景

腦膜炎奈瑟氏菌(腦膜炎球菌)是一種能經常從人的上呼吸道分離到的革蘭氏陰性細菌。它偶爾能導致侵襲性的細菌疾病如血癥和腦膜炎。腦膜炎疾病的發生顯示出地理、季節和年度差異(Schwartz，B.Moore，P.S.，Broome，C.V.；《臨床微生物綜述》2(增刊)，S18-S24，1989)。在溫帶國家，多數疾病是由血清型B菌株引起的，年發病率在總人數的十萬分之一至十萬分之十之間變化，有時會達到更高的數值(Kaczmarski，E.B.(1997)，Commun.Dis.Rep.Rev.7：R55-9，1995；Scholten，R.J.R.M.，Bijlmer，H.A.，Poolman，J.T.等《臨床感染性疾病》16：237-246，1993；Cruz，C.，Pavez，G.，Aguilar，E.，等《感染流行病學》105：119-126，1990)。

由血清型A腦膜炎球菌引起的流行病，主要在中部非洲，有時能達到每年十萬分之一千(Schwartz，B.，Moore，P.S.，Broome，C.V.《臨床微生物綜述》2(增刊)，S18-S24，1989)。就腦膜炎疾病的整體來看，幾乎所有的病例都是由血清型A、B、C、W-135和Y腦膜炎球菌引起的，并且可以使用一種4價A、C、W-135、Y的多糖疫苗(Armand，J.，Arminjon，F.，Mynard，M.C.，Lafaix，C.，《J.Biol.Stand》10：335-339，1982)。多糖疫苗目前正通過將它們與載體蛋白化學偶聯的方式進行改進(Lieberman，J.M.，Chiu，S.S.，Wong，V.K.等，JAMA?275：1499-1503，1996)。

尚未獲得一種血清型B的疫苗，因為B的莢膜多糖被發現是非免疫原性的，很可能是由于它與宿主成分具有結構上的相似性(Wyle，F.A.，Artenstein，M.S.，Brandt，M.L.等，《傳染病雜志》126：514-522，1972；Finne，J.M.，Leinonen，M.，Mkel，P.M.《柳葉刀》ii：355-357，1983)。

為開發以腦膜炎球菌外膜為基礎的疫苗，人們已經努力了多年(deMoraes，J.C.，Perkins，B.，Camargo，M.C.等《柳葉刀》340：1074-1078，1992；Bjune，G.，Hoiby，E.A.Gronnesby，J.K.等，338：1093-1096，1991)。這種疫苗已證明在大兒童(＞4歲)和成年人中的有效性為57％-85％。

這些疫苗中存在許多細菌外膜組分，例如PorA、PorB、Rmp、Opc、Opa、FrpB，這些成分對觀察到的保護作用所作的貢獻仍需進一步確定。使用動物或人抗體已經確定了可能與保護性免疫的誘導相關的其他細菌外膜組分，例如TbpB和NspA(Martin，D.，Cadieux，N.，Hamel，J.，Brodeux，B.R.，《實驗醫學雜志》185：1173-1183，1997；Lissolo，L.，Maitre-Wilmotte，C.，Dumas，P等，Inf.Immun.63：884-890，1995)。保護性免疫的機制將涉及抗體介導的殺菌活性和吞噬調理作用。

一種菌血動物模型已被用來組合所有的抗體介導機制(Saukkonen，K.，Leinonen，M.，Abdillahi，H.Poolman，J.T.《疫苗》7：325-328，1989)。一般認為，晚期補體組分介導的殺菌機制對抵抗腦膜炎疾病的免疫來說至關重要(Ross，S.C.，Rosenthal?P.J.，Berberic，H.M.，Densen，P.J.《傳染病雜志》155：1266-1275，1987)。

在過去幾十年中，腦膜炎奈瑟氏菌的發病率有了很大的提高。這已被歸咎為多重抗生素抗性菌株的出現和具有較弱的免疫系統的人群體的增加。分離對某些或所有標準抗生素具有抗性的菌株不再是異常。這種現象就使我們產生了針對這種微生物的新型抗微生物試劑、疫苗、藥物篩選方法和診斷試驗的永不滿足的需求。