[發明專利]抗微生物/中和內毒素的多肽

無效

• 申請號: 00804843.6
• 申請日: 2000-01-27
• 公開（公告）號: CN1362969A
• 公開（公告）日: 2002-08-07
• 發明（設計）人: D·M·曼
• 申請（專利權）人: 埃吉尼克斯股份有限公司
• 主分類號: C07K14/79
• 分類號: C07K14/79;A61K38/40;A61P31/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 徐迅

1.一種分離的呈下式的多肽：

??????????????????????B₁-R1-B₂-R2

其中B₁和B₂表示含有2-7個氨基酸的簇，這2-7個氨基酸中至少2個是強堿性的；R1是17-21個氨基酸，且親水性總平均值至少為-0.609，脂族指數值至少為35.45；R2是1-17氨基酸，親水性總平均值至少為0.174，脂族指數值至少為97.14；此多肽的氨基酸連接形成一條單連續的酰胺鍵主鏈。

2.如權利要求1所述的分離的多肽，其特征在于，所述的R2是PVSCIKRDSPIQCIQAIA。

3.如權利要求1所述的分離的多肽，其特征在于，所述的B1是GRRRRS或其至少保留RR的截短物。

4.如權利要求1所述的分離的多肽，其特征在于，所述的B2是MRKVRG。

5.如權利要求1所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽含有SEQ?IDNO：2。

6.如權利要求5所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽含有取代谷氨酸16的中性氨基酸。

7.如權利要求6所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽含有取代谷氨酸16的甘氨酸。

8.如權利要求5所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽具有取代谷氨酸16的疏水氨基酸。

9.如權利要求8所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽具有取代谷氨酸16的纈氨酸。

10.如權利要求8所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽具有取代谷氨酸16的丙氨酸。

11.一種分離的呈下式的多肽：

?????????????????????????B₁-R1-B₂

其中B₁和B₂表示含有2-7個氨基酸的簇，這2-7個氨基酸中至少2個是強堿性的；R1是17-21個氨基酸，其親水性總平均值至少為-0.609和脂族指數值至少為35.45；此多肽的氨基酸連接形成一條單連續的酰胺鍵主鏈，具體上不包括SEQ?ID?NO：1的多肽。

12.如權利要求11所述的分離的多肽，其特征在于，所述的B1是GRRRRS或其至少保留RR的截短物。

13.如權利要求11所述的分離的多肽，其特征在于，所述的B2是MRKVRG。

14.如權利要求11所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽包括以中性氨基酸取代谷氨酸16的SEQ?ID?NO：1。

15.如權利要求14所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽含有替代谷氨酸16的甘氨酸。

16.如權利要求11所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽包括以疏水氨基酸替代谷氨酸16的SEQ?ID?NO：1。

17.如權利要求16所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽具有取代谷氨酸16的纈氨酸。

18.如權利要求16所述的分離的多肽，其特征在于，所述的多肽具有取代谷氨酸16的丙氨酸。

19.一種抗微生物多肽或其功能性變體，其特征在于，包括SEQ?ID?NO：2的氨基酸1-51或其片斷，其中在C-端缺失至多20個氨基酸，該抗微生物多肽或其功能性變體的氨基酸連接形成一條單連續的酰胺鍵主鏈，功能性變體在2、3、4、5、28、29、31、39和40位為堿性殘基，在7、9、10、11、12、17、18、20、21、23、32、35、37、38、44、46、47、49和50位為疏水性殘基、且在16和41位為酸性殘基，具體上不包括SEQ?ID?NO：1的多肽。

20.如權利要求19所述的抗微生物多肽或其功能性變體，其特征在于，在16和/或41位具有中性氨基酸取代。

21.如權利要求20所述的抗微生物多肽或其功能性變體，其特征在于，所述的中性氨基酸取代是疏水氨基酸。