[發明專利]用作生長激素促分泌劑的雜環芳族化合物

無效

• 申請號: 00804667.0
• 申請日: 2000-03-02
• 公開（公告）號: CN1344160A
• 公開（公告）日: 2002-04-10
• 發明（設計）人: J·羅布;J·A·蒂諾;A·S·赫爾南德茲;J·J·李;李鈞;S·G·斯瓦茨
• 申請（專利權）人: 布里斯托爾－邁爾斯斯奎布公司
• 主分類號: A61K31/41
• 分類號: A61K31/41;A61K31/4178;A61K31/4439;A61K31/5377;A61P3/04;A61P5/08;A61P5/48;A61P19/10;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/12;C07D403/14;C07D413/12;C07D413/14
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新,譚明勝

1.包括其可藥用鹽、其前藥酯以及其所有立體異構體在內的下式結構化合物：其中R₁為烷基，芳基，鏈烯基，炔基，芳烷基，環烷基，環烷基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，芳氧基烷基，雜芳基，環烷基烷氧基烷基，雜芳基烷基，雜環烷基或雜環烷基烷基，并且這些基團可任選地被1、2或3個選自鹵素、-OR₈、-OC(O)R₈、烷基、苯基、苯氧基、鹵代苯基、-CF₃、-OCF₃、-N(R_8a)C(O)(R₈)、或-N(R_8a)(R_8a)的取代基取代；

R_1a為H，烷基，或環烷基；

X_a為下述雜芳基：

A為氧，硫，-NH-，-N-R₅，或-NC(O)-R₂；

B為-CR_5b或-N-；

Z為價鍵或-S-；

G為氧或硫；

U為氧，硫，-NH-，或-N-R_5b；

R₂為烷基，芳基，鏈烯基，炔基，芳烷基，環烷基，環烷基烷基，烷氧基烷基，芳氧基烷基，雜芳基，或雜芳基烷基，并且這些基團可任選地被1、2或3個選自鹵素、-OR_8b、-OC(O)R_8b、烷基、苯基、苯氧基、鹵代苯基、-CF₃、-OCF₃、-N(R_8c)C(O)(R_8b)、或-N(R_8c)(R_8b)的取代基取代；

R₃為H，鹵素，烷基，芳基，鏈烯基，炔基，烷芳基，烷氧基，芳氧基或J1，并且其中的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、芳烷基、烷氧基、或芳氧基可以任選地被1-3個J1取代；

R₄和R_4a相同或不同，并且獨立地選自H，鹵素，-CF₃，烷基，或芳基；

R₅為H，烷基，芳基，鏈烯基，芳基鏈烯基，炔基，芳基烷基，芳基炔基，環烷基烷基，烷氧基烷基，芳氧基烷基，芳基烷氧基烷基，雜芳基，環烷基烷氧基烷基，-SO₂T₁，-SO₂N(T_1a)T₁，或雜芳基烷基，并且其中的烷基、芳基、鏈烯基、芳基鏈烯基、炔基、芳基烷基、芳基炔基、環烷基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳基烷氧基烷基、雜芳基、雜芳氧基烷基、環烷基烷氧基烷基、或雜芳基烷基可以任選地被1-3個J1獨立取代；

R_5a和R_5b相同或不同，且獨立地選自H，烷基，芳基，鏈烯基，芳基鏈烯基，炔基，芳烷基，芳基炔基，環烷基烷基，烷氧基烷基，芳氧基烷基，芳基烷氧基烷基，雜芳基，環烷基烷氧基烷基，雜芳基烷基，或J1，并且其中的烷基、芳基、鏈烯基、芳基鏈烯基、炔基、芳烷基、芳基炔基、環烷基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳基烷氧基烷基、雜芳基、雜芳氧基烷基、環烷基烷氧基烷基、或雜芳基烷基可以任選地被1-3個J1獨立取代；

Y為：其中x和y獨立地為0-3，并且z為1-3；

X_C為價鍵，-N-R_6a或-O-；

R₇和R_7a相同或不同，且獨立地選自H，烷基，-CF₃，苯基，芳基，芳烷基，和環烷基；或者R₇和R_7a中的一個或二者可獨立地與(X_b中的)R₉和R₁₀基團中的一個或二者連接形成1-5個碳原子的亞烷基橋；或者R₇與R_7a一起連接形成3-7碳原子的環；

R₆，R_6a，R_6b，R_6c，R₈，R_8a，R_8b，R_8c，R_8d，R_8e，R_8f，R_8g，R_8h，R_8i，R_8k，R_8l，和R_8m相同或不同，并且獨立地為H，烷基，環烷基，鏈烯基或芳基；

R_8j為H，烷基，芳基，羥基或-OC(O)R_8k；

X_b為：

R₉和R₁₀相同或不同，并且獨立選自H，烷基，和取代烷基，其中的取代基可以是1-3個羥基，1-3個C₁-C₁₀-烷酰氧基；1-3個C₁-C₆烷氧基，苯基，苯氧基，C₁-C₆-烷氧基羰基；或者R₉與R₁₀可一起形成-(CH₂)_tX_d(CH₂)_u-，其中X_d為C(R_9h)(R_8j)，-O-或-N(R_6b)，t和u獨立地為1-3；

R₁₁為H，C₁-C₆烷基，-CF₃，芳基烷基，或芳基，并且所述烷基和芳基基團任選被1-3個羥基，1-3個C₁-C₁₀烷酰氧基，1-3個C₁-C₆烷氧基，苯基，苯氧基或C₁-C₆烷氧基羰基取代；

R₁₂和R₁₃獨立地為H，C₁-C₆烷基，-CF₃，芳基，或鹵素，并且所述烷基和芳基基團任選被1-3個羥基，1-3個C₁-C₁₀烷酰氧基，1-3個C₁-C₆烷氧基，或C₁-C₆烷氧基羰基取代；

J1為硝基，-(CH₂)_vN(T_1a)C(O)T₁，-(CH₂)_vCN，

-(CH₂)_vN(T_1a)C(O)OT₁，-(CH₂)_vN(T_1a)C(O)N(T_1b)T₁，

-(CH₂)_vN(T_1a)SO₂T₁，-(CH₂)_vC(O)N(T_1a)T₁，-(CH₂)_vC(O)OT₁，

-(CH₂)_vOC(O)OT1，-(CH₂)_vOC(O)T₁，-(CH₂)_vOC(O)N(T_1a)T₁，

-(CH₂)_vN(T_1a)SO₂N(T_1b)T₁，-(CH₂)_vOT₁，-(CH₂)_vSO₂T₁，

-(CH₂)_vSO₂N(T_1a)T₁，-(CH₂)_vC(O)T₁，-(CH₂)_vCH(OH)T₁，

雜環烷基，或雜芳基，并且v為0-5；

T₁，T_1a和T_1b相同或不同，并且獨立地為H，烷基，鏈烯基，炔基，低級烷硫基烷基，烷氧基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，雜環烷基，或環烷基，它們中的每一個基團都可任選地被1、2或3個選自如下的基團取代：鹵素、羥基、-NR_8FC(O)NR_8gR_8i、-C(O)NR_8fR_8g、-NR_8fC(O)R_8g、-CN、-N(R_8f)SO₂R₁₄、-OC(O)R_8f、-SO₂NR_8fR_8g、-SOR₁₄、-SO₂R₁₄、烷氧基、-COOH、雜環烷基、或-C(O)OR₁₄；或者T₁與T_1a或T₁與T_1b可一起形成-(CH₂)_wXe(CH₂)_z-，其中X_e為-C(R_8m)(R₈₁)，-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，-NC(O)OR_14a，-NC(O)NR_14aR_14b，-NC(O)R_14a或-N(R_6c)，其中w和z各自獨立地為1-3；條件是當T₁與羰基或硫連接時，如在-C(O)T₁或-SO₂T₁情形下，它不能為氫；

R₁₄，R_14a，和R_14b獨立地為C₁-C₆烷基，雜芳基，或芳基，它們各自任選被-(CH₂)_sOH取代，其中s為0-5；條件是，當X_a為時：

(1)如果R₇和R_7a中的一個或二者與R₉和R₁₀中的一個或二者形成亞烷基橋，那么當R₅為-(CH₂)C(O)N(T_1a)T₁時，則T_1a和T₁中至少一個≠H；或

(2)如果R₁為芳烷基，并且R_1a為H和R₅為-(CH₂)C(O)N(T_1a)T₁，則T_1a或T₁不能為：?

(3)如果R₁和R₇各自為2-萘基-CH₂-，則R⁵≠苯乙基。