[發明專利]治療線粒體疾病的方法

有效

• 申請號: 00804103.2
• 申請日: 2000-02-23
• 公開（公告）號: CN1341024A
• 公開（公告）日: 2002-03-20
• 發明（設計）人: R·K·納維奧
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙蓉民,彭益群

1.一種治療線粒體疾病的方法，包括向已患有或有患該病風險的治療對象施用有效量的通式I化合物，從而治療該疾病：其中：

R₁為OH、NHCOCH₃或NH₂，

R₂為H、CO₂H或

其中：

X為具有選自H、C_1-3烷基、OH、NH₂和鹵素取代基的C₁-C₂₂烷基、C₁-C₂₂鏈烯基或C₁-C₂₂鏈炔基，或者其中X是H，

R₃、R₄和R₅獨立地是具有取代基的任選取代的C₁-C₂₂烷基羰基，所述取代基選自C_1-3烷基、OH、NH₂，鹵素和H，其中R₃，R₄，和R₅中至少有一個不是H。?

2.一種治療線粒體疾病的方法，包括向已患有或有患該病風險的治療對象施用有效劑量的2’，3’，5’-三-O-乙酰基-1-β-D-尿苷。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述任選取代的烷基羰基沒有支鏈并具有5至22的碳原子。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所術烷基羰基是選自甘氨酸、左旋丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、酪氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、賴氨酸、組氨酸、肉毒堿和鳥氨酸的氨基酸的羰基衍生物。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述烷基羰基是具有約3到22碳原子的二羧酸的羰基衍生物。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述線粒體疾病包括線粒體或核DNA中的變異。

7.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述線粒體疾病選自以下疾病：亨廷頓氏疾病、肌萎縮性側索硬化、MELAS(伴乳酸血癥和中風樣發作的線粒體腦病)、MERRF(肌陣攣、癲癇和具有破碎紅纖維的肌病)、NARP/MILS(神經源性肌肉無力、運動失調、視網膜色素病變/母系遺傳性利氏綜合癥)、LHON(勒伯爾遺傳性視覺神經病)“線粒體性失明”、KSS(克-塞綜合癥)、PMPS(皮爾遜骨髓胰腺綜合癥)、CPEO(慢性進行性外源性眼麻疲)、利氏綜合癥、阿爾伯氏綜合癥、多種線粒體脫氧核糖核酸缺失綜合癥、線粒體脫氧核糖核酸衰竭綜合癥、復合型I缺乏癥、復合型II(SDH)缺乏癥、復合型III缺乏癥、細胞色素C氧化酶(COX，復合型IV)缺乏癥、復合型V缺乏癥、腺嘌呤核苷酸轉位子(ANT)缺乏癥、丙酮酸脫氫酶(PDH)缺乏癥、乙基丙二酸酸尿伴乳酸血癥、3-甲基-戊烯二酸酸尿伴乳酸血癥、感染期漸退性頑固性癲癇、感染期漸退性阿斯伯格綜合癥、感染期漸退性孤獨癥、注意力缺乏多動癥(ADHD)、感染期漸退性大腦麻椑、感染期漸退性朗誦困難、母系遺傳性血小板減少和白血病、MNGIE(線粒體肌病、周圍自主性神經病變、胃腸功能失調和癲癇)、MARIAHS綜合癥(線粒體性共濟失調，復發性感染，失語，低尿酸血癥/脊髓發育不全，癲癇發作和二羧酸酸尿)、ND6肌張力障礙、感染期漸退性周期性嘔吐綜合癥、3-羥基-異丁酸血尿伴乳酸血癥、糖尿病伴乳酸血癥、尿苷反應性神經綜合癥(URNS)、家族性單側性紋狀體壞疽(FBSN)、氨基糖甘相關性耳聾、擴張形心肌病、脾淋巴瘤、吳爾弗拉姆綜合癥、多線粒體DNA缺失綜合癥及腎小管性酸中毒/糖尿病/共濟失調綜合癥。

8.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述線粒體疾病是心磷脂的缺乏。

9.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述線粒體疾病包括嘧啶合成途徑中的缺陷。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述嘧啶合成途徑中的缺陷是尿苷合成途徑。

11.根據權利要求9所述的方法，其中所述缺陷包括在嘧啶合成途徑中降低的酶表達和/或活性。????