[發明專利]環取代的稠合吡咯并咔唑和異吲哚酮

無效

• 申請號: 00803647.0
• 申請日: 2000-02-11
• 公開（公告）號: CN1350537A
• 公開（公告）日: 2002-05-22
• 發明（設計）人: 羅伯特·L·赫德金斯;當杜·雷迪;賈斯伯·辛格;拉賓德拉納特·特里帕蒂;西奧多·L·昂德伊納
• 申請（專利權）人: 賽福倫公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/40;A61P29/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 王維玉,丁業平

1.式I化合物：其中：

B環和F環，各自獨立地與它們所連接的碳原子一起，為選自下面的基團：

(a)其中1-3個碳原子可以被氮原子置換的不飽和6-元芳香碳環；

(b)不飽和5-元芳香碳環；和

(c)不飽和5-元芳香碳環，其中：

(1)一個碳原子被氧原子、氮原子、或硫原子置換；

(2)兩個碳原子被一個氮原子和一個硫原子、一個氮原子和一個氧原子、或兩個氮原子置換；或

(3)三個碳原子被三個氮原子置換；

R¹選自：

(a)H、取代或未取代的具有1-4個碳原子的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的雜芳基、或取代或未取代的雜芳基烷基；

(b)-C(＝O)R⁹，其中R⁹選自烷基、芳基和雜芳基；

(c)-OR¹⁰，其中R¹⁰選自H和具有1-4個碳原子的烷基；

(d)-C(＝O)NH₂、-NR¹¹R¹²、-(CH₂)_pNR¹¹R¹²、-(CH₂)_pOR¹⁰、-O(CH₂)_pOR¹⁰和-O(CH₂)_pNR¹¹R¹²，其中p為1-4；而且其中：要么

1)R¹¹和R¹²各自獨立地選自H和具有1-4個碳原子的烷基，要么

2)R¹¹和R¹²一起形成式-(CH₂)₂-X¹-(CH₂)₂-的連接基，其中X¹選自-O-、-S-和-CH₂-；

R²選自：H、具有1-4個碳原子的烷基、羥基、具有1-4個碳原子的烷氧基、-OC(＝O)R⁹、-OC(＝O)NR¹¹R¹²、-O(CH₂)_pNR¹¹R¹²、-O(CH₂)_pOR¹⁰、取代或未取代的具有6-10個碳原子的芳基烷基，和取代或未取代的雜芳基烷基；

R³、R⁴、R⁵和R⁶各自獨立地選自：

a)H、芳基、雜芳基、F、Cl、Br、I、-CN、CF₃、-NO₂、-OH、-OR⁹、-O(CH₂)_pNR¹¹R¹²、-OC(＝O)R⁹、-OC(＝O)NR¹¹R¹²、-O(CH₂)_pOR¹⁰、-CH₂OR¹⁰、-NR¹¹R¹²、-NR¹⁰S(＝O)₂R⁹、-NR¹⁰C(＝O)R⁹；

b)-CH₂OR¹⁴，其中R¹⁴為移去羧基中的羥基后的氨基酸的殘基；

c)-NR¹⁰C(＝O)NR¹¹R¹²、-CO₂R²、-C(＝O)R²、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-CH＝NOR²、-CH＝NR⁹、-(CH₂)_pNR¹¹R¹²、-(CH₂)_pNHR¹⁴、或-CH＝NNR²R^2A，其中R^2A同R²；

d)-S(O)_yR²、-(CH₂)_pS(O)_yR⁹、-CH₂S(O)_yR¹⁴，其中y是0、1或2；

e)具有1-8個碳原子的烷基、具有2-8個碳原子的鏈烯基、具有2-8個碳原子的炔基，其中：

1)各個烷基、鏈烯基或炔基是未取代的；或者

2)各個烷基、鏈烯基或炔基被1-3個選自以下的基團所取代：

具有6-10個碳原子的芳基、雜芳基、芳基烷氧基、雜環基烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基-烷氧基、羥基烷硫基、烷氧基-烷硫基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、-OR⁹、-X²(CH₂)_pNR¹¹R¹²、-X²(CH₂)_pC(＝O)NR¹¹R¹²、-X²(CH₂)_pOC(＝O)NR¹¹R¹²、-X²(CH₂)_pCO₂R⁹、X²(CH₂)_pS(O)_yR⁹、-X²(CH₂)_pNR¹⁰C(＝O)NR¹¹R¹²、-OC(＝O)R⁹、-OCONHR²，-O-四氫吡喃基、-NR¹¹R¹²、-NR¹⁰CO₂R⁹、-NR¹⁰C(＝O)NR¹¹R¹²、-NHC(＝NH)NH₂、-NR¹⁰C(＝O)R⁹、-NR¹⁰S(O)₂R⁹、-S(O)_yR⁹、-CO₂R²、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)R²、-CH₂OR¹⁰、-CH＝NNR²R^2A、-CH＝NOR²、-CH＝NR⁹、-CH＝NNHCH(N＝NH)NH₂、-S(＝O)₂NR²R^2A、-P(＝O)(OR¹⁰)₂、-OR¹⁴、和具有5-7個碳原子的單糖，其中單糖的每個羥基各自獨立地是未取代的，或者被H、具有1-4個碳原子的烷基、具有2-5個碳原子的烷羰氧基或具有1-4個碳原子的烷氧基所取代；

X²是O、S、或NR¹⁰；R⁷為其中：

m為0-4；

G為單鍵；或具有1-4個碳原子的亞烷基，其中該亞烷基為未取代，或者被NR^11AR^12A或OR¹⁹取代；

R^11A和R^12A與R¹¹和R¹²相同；

R¹⁹選自H、烷基、酰基、和C(＝O)NR^11AR^12A；

R⁸選自OC(＝O)NR¹¹R¹²、-CN、酰氧基、鏈烯基、-O-CH₂-O-(CH₂)₂-O-CH₃、鹵素和R^1A，其中R^1A同R¹；

A和B獨立地選自O、N、S、CHR¹⁷、C(OH)R¹⁷、C(＝O)和CH₂＝C；或者A和B一起可以形成-CH＝CH-；

C和D獨立地選自單鍵、O、N、S、CHR¹⁷、C(OH)R¹⁷、C(＝O)和CH₂＝C；

E和F獨立地選自單鍵、O、N、S、C(＝O)和CH(R¹⁷)；

R¹⁷選自H、取代或未取代的烷基、烷氧基羰基、和取代或

未取代的烷氧基；

其中：

1)環J含有1-3個環雜原子；

2)環J的任何二個相鄰的羥基可以結合在二氧戊環中；

3)環J的任何二個相鄰的環碳原子可以結合形成稠合的芳環或雜芳環；

4)環J的任何二個相鄰的環氮原子可以結合形成稠合的雜環環，該雜環環可以被1-3個烷基或芳基取代；

前提條件是：

1)環J含有至少一個飽和的碳原子；

2)環J不含有二個相鄰的環氧原子；

3)環J含有最多二個環C(＝O)基；

4)當G為單鍵時，環J可以是雜芳基；

Q選自O、S、NR¹³、NR^7A其中R^7A同R⁷、CHR¹⁵、X³CH(R¹⁵)和CH(R¹⁵)X³，其中X³選自-O-、-S-、-CH₂-、NR^7A和NR¹³；

W選自CR¹⁸R⁷和CHR²；

R¹³選自H、-SO₂R⁹、-CO₂R⁹、-C(＝O)R⁹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、具有1-8個碳原子的烷基、具有2-8個碳原子的鏈烯基、具有2-8個碳原子的炔基；并且要么

1)該烷基、鏈烯基或炔基是未取代的；要么

2)該烷基、鏈烯基或炔基被1-3個選自以下的基團所取代：

具有6-10個碳原子的芳基、雜芳基、芳基烷氧基、雜環基烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基-烷氧基、羥基烷硫基、烷氧基-烷硫基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、

-OR⁹、-X²(CH₂)_pNR¹¹R¹²、-X²(CH₂)_pC(＝O)NR¹¹R¹²、

-X²(CH₂)_pOC(＝O)NR¹¹R¹²、-X²(CH₂)_pCO₂R⁹、

-X²(CH₂)_pS(O)_yR⁹、-X²(CH₂)_pNR¹⁰C(＝O)NR¹¹R¹²、-OC(＝O)R⁹

、-OCONHR²，-O-四氫吡喃基、-NR¹¹R¹²、

-NR¹⁰CO₂R⁹、-NR¹⁰C(＝O)NR¹¹R¹²、-NHC(＝NH)NH₂、

-NR¹⁰C(＝O)R⁹、-NR¹⁰S(O)₂R⁹、-S(O)_yR⁹、-CO₂R²、

-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)R²、-CH₂OR¹⁰、-CH＝NNR²R^2A、

-CH＝NOR²、-CH＝NR⁹、-CH＝NNHCH(N＝NH)NH₂、

-S(＝O)₂NR²R^2A、-P(＝O)(OR¹⁰)₂、-OR¹⁴、和具有5-7個

碳原子的單糖，其中單糖的每個羥基各自獨立地是未

取代的，或者被H、具有1-4個碳原子的烷基、具有2-5

個碳原子的烷羰氧基或具有1-4個碳原子的烷氧基所

取代；

R¹⁵選自H、OR¹⁰、SR¹⁰、R^7A和R¹⁶；

R¹⁶選自具有1-4個碳原子的烷基、苯基、萘基、具有7-15個碳原子的芳烷基、-SO₂R⁹、-CO₂R⁹、-C(＝O)R⁹、具有1-8個碳原子的烷基、具有2-8個碳原子的鏈烯基、和具有2-8個碳原子的炔基，其中

1)各個烷基、鏈烯基或炔基是未取代的；或者

2)各個烷基、鏈烯基或炔基被1-3個選自以下的基團所

取代：

具有6-10個碳原子的芳基、雜芳基、芳基烷氧基、雜

環基烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基-烷氧基、羥基烷硫

基、烷氧基-烷硫基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、

-OR⁹、-X²(CH₂)_pNR¹¹R¹²、-X²(CH₂)_pC(＝O)NR¹¹R¹²、

-X²(CH₂)_pOC(＝O)NR¹¹R¹²、-X²(CH₂)_pCO₂R⁹、

-X²(CH₂)_pS(O)_yR⁹、-X²(CH₂)_pNR¹⁰C(＝O)NR¹¹R¹²、-OC(＝O)R⁹

、-OCONHR²，-O-四氫吡喃基、-NR¹¹R¹²、

-NR¹⁰CO₂R⁹、-NR¹⁰C(＝O)NR¹¹R¹²、-NHC(＝NH)NH₂、

-NR¹⁰C(＝O)R⁹、-NR¹⁰S(O)₂R⁹、-S(O)_yR⁹、-CO₂R²、

-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)R²、-CH₂OR¹⁰、-CH＝NNR²R^2A、

-CH＝NOR²、-CH＝NR⁹、-CH＝NNHCH(N＝NH)NH₂、

-S(＝O)₂NR²R^2A、-P(＝O)(OR¹⁰)₂、-OR¹⁴、和具有5-7個

碳原子的單糖，其中單糖的每個羥基各自獨立地是未

取代的，或者被H、具有1-4個碳原子的烷基、具有2-5

個碳原子的烷羰氧基或具有1-4個碳原子的烷氧基所

取代；

R¹⁸選自R²、具有1-4個碳原子的硫代烷基、和鹵素；

A₁和A₂選自H，H；H，-OR²；H，-SR²；H，-N(R²)₂；和一個基團，其中A₁和A₂一起形成選自＝O、＝S和＝NR²的部分；

B₁和B₂選自H，H；H，-OR²；H，-SR²；H，-N(R²)₂；和一個基團，其中B₁和B₂一起形成選自＝O、＝S和＝NR²的部分；其前提條件是A₁和A₂，或B₁和B₂的至少一對形成＝O；

其前提條件是當Q為NH或NR^7A，并且在R⁷或R^7A基團中m為0且G為單鍵、R⁸為H、和R⁷或R^7A在5-元或6-元環的位置A上含有一個環雜氧原子時，B不是CHR¹⁷，其中R¹⁷為取代或未取代的烷基；

進一步的前提條件是通式I的化合物含有一個R⁷或R^7A基團，或者既含有R⁷也含有R^7A基團。