[發(fā)明專利]在口腔中迅速崩解的片劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00803628.4
• 申請日: 2000-02-14
• 公開（公告）號: CN1339972A
• 公開（公告）日: 2002-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 西井宏行;小林浩久;音田和也
• 申請（專利權(quán)）人: 住友制藥株式會社
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/10;A61K47/26;A61K9/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張元忠,邰紅

????????????????????????技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種迅速崩解的片劑，該片劑顯示了在口中借助很少的水或即使沒有水也能迅速崩解的能力或溶解能力。

????????????????????????背景技術(shù)

迄今已知很多口服用藥形式，但很少充分關(guān)注病人服藥的簡便性，并且存在著對適用于老人、兒童和重病患者的用藥形式的需求，這些患者一般不很配合。例如，從用藥精度、物理化學(xué)穩(wěn)定性以及制造成本來考慮，片劑和膠囊是使用最普遍的用藥形式，但是患者中并非很少的人不喜歡這種用藥形式，因為其不合適的口感和易于卡在嗓子里。粉末和顆粒可能下咽不完全，留有殘余物在口中并產(chǎn)生長久的令人不快的余味。液體用藥形式，如糖漿被認為適于老人和兒童，但是從刻度瓶中分取劑量不僅對老人、兒童或重病患者是很艱難的，而且不能期望保證劑量準確。物理化學(xué)穩(wěn)定性上的缺陷也顯現(xiàn)了出來。

近年來，目睹了有關(guān)藥劑用藥形式的許多技術(shù)的發(fā)展，這些藥劑形式可以在口中迅速崩解，并且具有集片劑和膠囊的劑量準確和物理化學(xué)穩(wěn)定性以及糖漿的易于下咽性于一身(JP?Kokai?H9-309821，JPKokai?H9-309822，WO93/12769，JP?Kohyo?H7-501829)。

然而上述技術(shù)在確保藥劑穩(wěn)定性方面仍不令人滿意，因為必須使用相對大量的水；或者在確保產(chǎn)品足夠強度以便抵消在分配過程中的損失方面也有缺陷。另外，某些產(chǎn)品難于處理，而其它產(chǎn)品要求復(fù)雜的制造過程或特殊的生產(chǎn)設(shè)備。例如，適用于更全能的開發(fā)的技術(shù)公開在JP?Kokai?H10-182436和JP?Kokai?H9-71523中，但是在改善口中迅速崩解性能方面仍然存在著一定的空間。

??????????????????????發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種片劑，用常規(guī)生產(chǎn)設(shè)備并且不需要任何額外的制藥專業(yè)知識就能很容易地制造。該片劑確保在口中的迅速崩解性能和良好的感官可接受性，并且具有適宜的強度以抵消在分配過程中的損失。

發(fā)明者為實現(xiàn)上述目的進行了充分研究并發(fā)現(xiàn)：通過在組合物中使用淀粉和水溶賦形劑作為劑型添加劑，使片劑適于在口中一分鐘內(nèi)崩解并且仍具有實用硬度，盡管通常認為這種片劑難以用常規(guī)壓片機制造。該發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了本發(fā)明的形成。特別是與使用常規(guī)崩解劑如低取代度的羥丙基纖維素、羧乙基纖維素鈣、聚乙烯吡咯烷酮等相比較，從含淀粉的制劑獲得的崩解性和感官可接受性方面的效果是非常明顯的。當然這是一個令人驚訝的發(fā)現(xiàn)，從目前的工藝水平是難以預(yù)料的。

因此本發(fā)明涉及以下片劑。

(1)一種片劑，其特征是它含有淀粉、水溶性賦形劑和藥劑并且除淀粉以外大體上不含有其它粘合劑。

(2)上述片劑(1)，其中淀粉是選自玉米淀粉、土豆淀粉、小麥淀粉和大米淀粉的至少一種。

(3)上述片劑(1)或(2)，其中水溶性賦形劑選自甘露糖醇和乳糖的至少一種。

(4)上述片劑(1)-(3)，其中水溶性賦形劑為甘露糖醇。

(5)上述片劑(1)-(4)，其中淀粉和水溶性賦形劑的總量不少于50％。

(6)上述片劑(1)-(5)，其中藥劑量不大于50％。

(7)上述片劑(1)-(6)，其中淀粉的制劑量相對于淀粉和水溶性賦形劑總量不小于5％。

(8)上述片劑(1)-(7)，其中淀粉的制劑量相對于淀粉和水溶性賦形劑總量為5-50％。

用于本發(fā)明的淀粉包括各種能用于藥劑產(chǎn)品配制的淀粉，如玉米淀粉、土豆淀粉、小麥淀粉和大米淀粉。水溶性賦形劑不作特別限制，但是包括在咽下時引出清新甜味的糖醇和糖，優(yōu)選甘露糖醇或乳糖，更優(yōu)選甘露糖醇。

活性成分或藥劑在用于口服時不作特別限制，但是包括，舉幾個用于本發(fā)明特別有利的藥劑的例子，退燒消炎劑如消炎痛制劑、布洛芬、酮丙酸、醋氨酚、阿司匹靈、異丙基安替比林等；抗阻胺藥如鹽酸二苯甲哌啶、馬來那敏、甲氰咪胍、鹽酸氮異丙嗪等；心血管藥如鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸普魯卡因酰胺、硫酸奎尼丁、二硝酸異山梨醇等；抗高血壓藥如氨氯地平、鹽酸阿羅洛爾；安神藥如舒寧、安定、丙戊酸、碳酸鋰、tandospirone?citrate等；抗生素如頭孢氨芐、氨芐西林等；肽或蛋白質(zhì)如胰島素、加壓素、干擾素、白細胞介素2、尿基酶；和各種增長因子，例如人類增長荷爾蒙等；和其它藥品，如茶堿、咖啡因、咳必清、鹽酸苯丙醇胺、羥乙二磷酸二鈉、鹽酸塞替利嗪、屈昔多巴等。