[發明專利]脂質體組合物及放射增敏劑的給藥方法

無效

• 申請號: 00803583.0
• 申請日: 2000-02-07
• 公開（公告）號: CN1339969A
• 公開（公告）日: 2002-03-13
• 發明（設計）人: P·S·奧斯特;A·A·澤特;K·M·喬特斯旺;J·L·斯拉特;G·Z·祝
• 申請（專利權）人: 阿爾薩公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 唐曉峰

1、一種用于對受治療者體內的腫瘤給藥放射增敏劑的脂質體組合物，它包含脂質體，該脂質體由(i)成囊泡脂質；(ii)1-20摩爾百分數的用親水性聚合物鏈衍生的成囊泡脂質，和(iii)1-15摩爾百分數的用與放射增敏劑相連的脂質部分衍生的放射增敏劑組成。

2、按照權利要求1的組合物，其中放射增敏劑是5-碘-2’脫氧尿苷或5-溴-2’脫氧尿苷。

3、按照權利要求1或2的組合物，其中脂質部分是脂肪酸。

4、按照權利要求1或2的組合物，其中脂質部分是飽和脂肪酸。

5、按照權利要求4的組合物，其中脂質部分選自月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸、二十二烷酸和木蠟酸。

6、按照權利要求1的組合物，其中放射增敏劑是5-碘-2’-脫氧尿苷，脂質部分是棕櫚酸。

7、按照權利要求1的組合物，其中放射增敏劑是用第二脂質部分衍生的。

8、按照權利要求7的組合物，其中放射增敏劑是5-碘-2’-脫氧尿苷，脂質部分是棕櫚酸。

9、按照上述權利要求任一項所述的組合物，其中親水性聚合物鏈是聚乙二醇。

10、按照上述權利要求任一項所述的組合物在制備用于對受治療者給藥放射增敏劑的藥物中的用途。

11、上述權利要求任一項所述的脂質體組合物的制備方法，它包括：將(i)成囊泡脂質；(ii)1-20摩爾百分數的用親水性聚合物鏈衍生的成囊泡脂質，和(iii)1-15摩爾百分數的用與放射增敏劑相連的脂質部分衍生的放射增敏劑混合在脂質溶劑中；和加入選定量的第二溶劑，所述選定量有效地(i)使脂質溶劑的量大于10重量百分數而小于約50重量百分數，和(ii)使脂質體的尺寸小于在除了所述選定量以外的脂質溶劑量下得到的脂質體的尺寸，所述脂質溶劑和所述第二溶劑在選定量的第二溶劑下是可溶混的。

12、按照權利要求11的方法，其中脂質溶劑是醇。

13、按照權利要求12的方法，其中脂質溶劑是甲醇、乙醇或丁醇。

14、按照權利要求11的方法，其中第二溶劑是水。

15、用于對受治療者給藥放射增敏劑的脂質體組合物，它包含脂質體，該脂質體由(i)成囊泡脂質；(ii)1-20摩爾百分數的用親水性聚合物鏈衍生的成囊泡脂質，和(iii)1-15摩爾百分數的用與放射增敏劑相連的脂質部分衍生的放射增敏劑組成；所述脂質體可通過下述方法得到：(a)將組分(i)、(ii)和(iii)混合在脂質溶劑中；和(b)加入選定量的第二溶劑，所述選定量有效地(i)使脂質溶劑的量大于10重量百分數而小于約50重量百分數，和(ii)使脂質體的尺寸小于在除了所述選定量以外的脂質溶劑量下得到的脂質體的尺寸，所述脂質溶劑和所述第二溶劑在選定量的第二溶劑下是可溶混的。

16、按照權利要求15的組合物，其中放射增敏劑是5-碘-2’脫氧尿苷或5-溴-2’脫氧尿苷。

17、按照權利要求15或16的組合物，其中脂質部分是脂肪酸。

18、按照權利要求15或16的組合物，其中脂質部分是飽和脂肪酸。

19、按照權利要求18的組合物，其中脂質部分選自月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸、二十二烷酸和木蠟酸。

20、按照權利要求15的組合物，其中放射增敏劑是5-碘-2’-脫氧尿苷，脂質部分是棕櫚酸。

21、按照權利要求20的組合物，其中放射增敏劑是用第二脂質部分衍生的。

22、按照權利要求21的組合物，其中放射增敏劑是5-碘-2’-脫氧尿苷，脂質部分是棕櫚酸。

23、按照權利要求15-22任一項所述的組合物，其中親水性聚合物鏈是聚乙二醇。